La metástasis cerebral leptomeníngea es una de las formas más graves de metástasis dentro del cáncer. Es poco común, y se detecta cuando aparecen células cancerosas en las leptomeninges o en el líquido cefalorraquídeo (LCR), una sustancia transparente que se encuentra precisamente entre las capas de las leptomeninges y que el cerebro produce constantemente para ser drenado hacia el sistema venoso para ayudar a amortiguar el cerebro y la médula espinal. La metástasis leptomeníngea se adhiere a los nervios cuando sale del cerebro y de la medula espinal, causando debilidad y entumecimiento, y también puede obstruir las leptomeninges e impedir que el LCR se drene correctamente, lo que produce que tanto el propio líquido cefalorraquídeo como la presión se acumulen en el interior del cerebro.
Ahora, una nueva investigación publicada en el Journal of the National Cancer Institute (JNCI) ha puesto de relieve una novedosa estrategia de tratamiento con células madre para este tipo de metástasis, que se da hasta en un 20% de las personas con cáncer -principalmente de mama, melanoma y pulmón- y está vinculada a tasas de supervivencia muy pobres. Ha sido en este último tipo de cáncer, el de pulmón no miocrítico (CPNM, también denominado cáncer pulmonar de células no pequeñas), donde los investigadores afirman que sus hallazgos en modelos preclínicos de cáncer recién desarrollado respaldan la realización de ensayos clínicos con esta estrategia de tratamiento concreta.
"Seguimos avanzando en el desarrollo de nuevas terapias basadas en mecanismos para tumores cerebrales difíciles de tratar”
Y es que las terapias de primera línea contra el cáncer, como la quimioterapia, han demostrado ser ineficaces en el tratamiento de la metástasis cerebral leptomeníngea. Otros tratamientos, como el que utiliza a los inhibidores de los puntos de control inmunitarios (ICI, por sus siglas en inglés), en cambio, suelen tener más éxito en el tratamiento de las metástasis cerebrales del cáncer de pulmón no miocrítico, pero la eficacia de los ICI a la hora de tratar la complicada metástasis cerebral leptomeníngea para este último tipo de cáncer de pulmón ha sido menor.
Para ahondar en esto, los científicos del Mass General Brigham, una red de médicos y hospitales situada en Boston, y que incluye el Hospital Brigham and Women’s (BWH) y el Hospital General de Massachusetts (MGH), crearon como primera medida modelos de ratón inmunocompetentes de metástasis cerebral leptomeníngea que imitan esta afección en pacientes reales. Así, para potenciar la eliminación de las células tumorales y modular el entorno inmunitario del tumor, los científicos exploraron la posibilidad de probar la actividad terapéutica de células madre duales alogénicas que liberan virus del herpes simple oncolítico (Ohsv) y un fragmento variable de cadena única de anti-PD-1 en los modelos preclínicos.
MÁS TRABAJOS EN DESARROLLO
De esta manera, las células madre duales liberadoras de Ohsv y scFvPD-1 se administraron localmente mediante inyección intratecal, una técnica ya utilizada anteriormente en el tratamiento de otras enfermedades. Los hallazgos del equipo de investigadores demostraron que este tratamiento con células madre duales mejoraba los resultados terapéuticos al inducir la muerte celular inmunogénica, activar la señalización de células T antitumorales y alterar la fosforilación oxidativa, lo que a su vez hacía que los tumores fueran sensibles al cisplatino.
“Nuestros resultados respaldan que la inmunoterapia dual basada en células madre administrada localmente puede, en última instancia, mejorar el resultado clínico en pacientes con cáncer de pulmón no miocrítico en metástasis cerebral leptomeníngea”, asegura Khalid Shah, autor principal de la investigación, director del Centro de Células Madre e Inmunoterapia Traslacional (CSTI) y vicepresidente de investigación del Departamento de Neurocirugía del citado Brigham and Women’s Hospital. “Nuestro trabajo sigue avanzando en el desarrollo de nuevas terapias basadas en mecanismos para tumores cerebrales difíciles de tratar”, añade.