La esclerosis lateral amiotrófica (ELA), una enfermedad neurodegenerativa devastadora que afecta las neuronas motoras, sigue siendo un enigma para la ciencia, pero un nuevo descubrimiento podría cambiar el panorama. Un estudio realizado por investigadores de la KU Leuven y el Centro VIB para la Investigación del Cerebro y las Enfermedades han identificado la disfunción de los cilios primarios, estructuras microscópicas esenciales para la comunicación celular, como un factor clave en la progresión de la enfermedad.
En este sentido, el equipo liderado por el profesor Philip Van Damme, neurólogo y científico de la Universidad Católica de Lovaina, demostró que las mutaciones en el gen C21orf2, previamente asociado con la ELA, alteran la formación y estructura de los cilios primarios en las neuronas motoras. Estas diminutas antenas celulares, cruciales para la recepción y procesamiento de señales, se encontraron dañadas en pacientes con ELA, lo que afecta la capacidad de las neuronas motoras para formar conexiones esenciales con los músculos, conocidas como uniones neuromusculares.
“Estas observaciones plantean muchas preguntas y abren caminos para futuras investigaciones"
“Estas observaciones plantean muchas preguntas y abren caminos para futuras investigaciones", explica el Prof. Philip Van Damme. "La sobreexpresión de C21orf2 podría rescatar los defectos de los cilios y la formación de uniones neuromusculares, lo que sugiere que abordar la disfunción ciliar primaria podría convertirse en una estrategia terapéutica para la ELA”.
El estudio revela que las mutaciones en C21orf2 no solo reducen la cantidad de cilios en las neuronas motoras, sino que también hacen que los cilios restantes sean anormalmente cortos, interrumpiendo la vía del erizo sónico (Shh), una señal vital para la salud neuronal. “Este daño estructural impide la transmisión adecuada de señales, lo que dificulta la formación de uniones neuromusculares entre los nervios y los músculos”, explicó el Dr. Mathias De Decker, autor principal del estudio.
Los experimentos mostraron que la restauración de los niveles normales de C21orf2 en las células afectadas reparó los defectos ciliares, restableció la señalización de Shh y permitió la recuperación de las uniones neuromusculares. Este hallazgo posiciona a los cilios primarios como un objetivo prometedor para futuras terapias en la ELA.
"La sobreexpresión de C21orf2 podría rescatar los defectos de los cilios y la formación de uniones neuromusculares"
Además de las mutaciones en C21orf2, los investigadores observaron defectos similares en los cilios de pacientes con mutaciones en C9orf72, una de las causas genéticas más comunes de la ELA. Esto sugiere que la disfunción ciliar podría no limitarse a un subtipo genético, sino representar un mecanismo más amplio en la biología de esta enfermedad. Este nuevo enfoque, basado en la restauración de la función de los cilios primarios, abre una vía completamente nueva para el desarrollo de terapias que podrían ralentizar o incluso detener la progresión de la ELA.
Con el respaldo de los hallazgos en múltiples subtipos genéticos, el estudio refuerza la importancia de las terapias dirigidas a mecanismos celulares fundamentales. En este contexo, a pesar de que aún queda un largo camino por recorrer, este avance representa un rayo de esperanza para los pacientes y un hito en la lucha contra una de las enfermedades neurodegenerativas más devastadoras.