Los investigadores de la Universidad de Washington en St. Louis han adoptado el enfoque de la “gran red”, lanzando su red a gran escala para extraer todos los rasgos, comportamientos y entornos medidos que conforman quiénes somos y examinar las asociaciones con los componentes genéticos que constituyen el riesgo de problemas de salud mental. Una metodología que ha aportado nuevos conocimientos valiosos sobre los factores relacionados con el riesgo genético psicopatológico, como los acontecimientos vitales estresantes y el tiempo frente a la pantalla.
Aunque los resultados, publicados en Nature Mental Health , no permiten determinar si uno causa el otro, los hallazgos ofrecen pistas prometedoras para comprender la naturaleza de los trastornos psiquiátricos que surgen durante la adolescencia. "Estamos capturando a todos los peces pequeños aquí", dijo Nicole Karcher, profesora adjunta de psiquiatría en WashU Medicine, comparando sus herramientas de detección genética con la pesca de arrastre en el océano, para añadir que “ahora podemos analizar los peces que hemos capturado y los pasos futuros incluyen comprender hasta qué punto son importantes en términos de su capacidad para reducir el riesgo de problemas de salud mental”.
FACTORES DE RIESGO, UN NUEVO ENFOQUE
Gran parte de lo que sabemos sobre los vínculos entre el genoma y el comportamiento proviene de los estudios de asociaciones del genoma completo (GWAS), que identifican vínculos entre variantes genéticas específicas en todo el genoma y una característica de interés, también conocida como fenotipo. Los fenotipos pueden variar desde características físicas hasta trastornos psiquiátricos (por ejemplo, depresión, ansiedad). Muchos trastornos de conducta están correlacionados a nivel genético. Por lo tanto, los resultados de un análisis de GWAS para buscar vínculos genéticos con la depresión también pueden reflejar asociaciones genéticas con trastornos como la ansiedad.
“Sabemos que una variable conductual no va a ser la única asociación con el riesgo genético, por lo que nos interesaba adoptar un enfoque más agnóstico y basado en datos para la gran cantidad de información disponible en grandes conjuntos de datos”
“Sabemos que una variable conductual no va a ser la única asociación con el riesgo genético, por lo que nos interesaba adoptar un enfoque más agnóstico y basado en datos para la gran cantidad de información disponible en grandes conjuntos de datos”, dijo Karcher. Se espera que al hacerlo se puedan identificar no sólo las asociaciones esperadas entre el riesgo genético y los síntomas psiquiátricos, sino también posibles asociaciones novedosas que podrían mejorar el conocimiento sobre cómo puede evolucionar el riesgo de trastornos psiquiátricos.
Entonces, el autor principal Karcher y la primera autora Sarah Paul, una estudiante de posgrado en el Laboratorio de Investigación Conductual y Neurogenética de Imágenes de Ryan Bogdan en Art & Sciences, realizaron lo que se llama un estudio de asociación de fenoma completo (PheWAS) que invierte el GWAS. “Adoptamos un enfoque bastante amplio”, dijo Paul, describiendo diferentes fenotipos como “cualquier cosa, desde problemas de control de impulsos y comportamiento problemático o experiencias de tipo psicótico hasta el tiempo frente a la pantalla y la cantidad de cafeína que consumían”.
El riesgo genético de psicopatología neurológica (predominantemente TDAH y trastorno del espectro autista, así como trastorno depresivo mayor y consumo problemático de alcohol) se asoció con unos 190 fenotipos
De esta manera, los investigadores de la Universidad de Washington tomaron 11 GWAS y crearon cuatro factores de riesgo genético generales, o puntuaciones poligénicas: neurodesarrollo, internalización (p. ej., depresión, ansiedad), compulsividad y psicótica. A continuación, se presentan algunas de las asociaciones que encontraron en esas categorías:
En primer lugar, el riesgo genético de psicopatología neurológica (predominantemente TDAH y trastorno del espectro autista, así como trastorno depresivo mayor y consumo problemático de alcohol) se asoció con unos 190 fenotipos, entre ellos problemas de falta de atención e impulsividad, así como tiempo total frente a pantallas, problemas de sueño y experiencias de tipo psicótico. Incluso las condiciones ambientales, como las tasas de delincuencia en el vecindario y una menor supervisión parental, se asocian con el riesgo genético de desarrollo neurológico.
Karcher dijo que era un tanto sorprendente que la “responsabilidad genética” para los problemas de salud mental pudiera manifestarse a través de conductas potencialmente modificables en la infancia y la adolescencia temprana
El riesgo genético de internalizar conductas (trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de estrés postraumático y consumo problemático de alcohol) se asoció ampliamente con unos 120 fenotipos como depresión, eventos vitales estresantes, experiencias psicóticas y tiempo frente a pantallas. Y, finalmente, el riesgo psicótico (predominantemente esquizofrenia y trastorno bipolar) tuvo pocas asociaciones fenotípicas aparte de una menor participación escolar y un mayor consumo de bebidas energéticas.
Karcher dijo que era un tanto sorprendente que la “responsabilidad genética” para los problemas de salud mental pudiera manifestarse a través de conductas potencialmente modificables en la infancia y la adolescencia temprana. La investigación clasificó cientos y cientos de variables potencialmente asociadas con el riesgo genético, y los resultados destacaron varias asociaciones, incluida la asociación entre el riesgo genético del desarrollo neurológico y el tiempo frente a la pantalla. “El PheWAS ha podido identificar estos focos de asociaciones que de otro modo no se habrían podido descubrir”, afirmó.
"A medida que haya más GWAS disponibles en individuos genéticamente similares a otras poblaciones de referencia, y a medida que se desarrollen enfoques de puntuación poligénica más sofisticados, deberíamos poder expandir la población de estudio"
Sin embargo, una limitación importante de este estudio fue que, debido a que el GWAS utilizó predominantemente datos de poblaciones de referencia europeas, solo se pudieron utilizar en el PheWAS datos ABCD de individuos con ascendencia europea. “Eso realmente limita la generalización de estos hallazgos”, dijo Paul, quien concluía que, "a medida que haya más GWAS disponibles en individuos genéticamente similares a otras poblaciones de referencia, y a medida que se desarrollen enfoques de puntuación poligénica más sofisticados, deberíamos poder expandir la población de estudio para que sea más inclusiva”.