Wave Life Sciences ha anunciado que los datos de los ensayos Fase 1b / 2a PRECISION-HD2 y PRECISION-HD1 que evalúan los tratamientos en investigación WVE-120102 y WVE-120101, respectivamente, en la enfermedad de Huntington (EH), han fracasado.
Según un comunicado, en el ensayo principal PRECISION-HD2, los resultados de todos los participantes no mostraron cambios estadísticamente significativos en la proteína huntingtina mutante (mHTT) frente al placebo después de dosis únicas o múltiples de WVE-120102 hasta 32 mg mensuales inclusive. No hubo evidencia de una respuesta a la dosis en los niveles de dosis probados.
"Estamos decepcionados de no tener mejores noticias para compartir con la comunidad de la EH y nos gustaría extender nuestro agradecimiento a los participantes del ensayo y sus familias por su compromiso con estos programas", ha subrayado Miguel Panzara, director médico y director de descubrimiento y desarrollo terapéutico en Wave Life Sciences.
Los resultados de mHTT de los ensayos PRECISION-HD no apoyan un mayor desarrollo de WVE-120102 y WVE-120101
“Sin embargo, hemos aprendido mucho de estos ensayos y nos alientan los datos que sugieren que nuestro enfoque de focalización de SNP puede lograr la selectividad de alelos. Esperamos continuar nuestra colaboración con nuestros socios de investigación para avanzar en nuestro primer candidato clínico de EH que incorpora nuestra química de columna vertebral de NP de próxima generación, WVE-003, y seguimos comprometidos con la ciencia de la EH y, en particular, la reducción selectiva de la huntingtina mutante", ha añadido Panzara.
Wave espera iniciar la dosificación en un ensayo clínico de fase 1b / 2a para WVE-003 en 2021. Como las personas con EH pueden portar múltiples SNP, a los participantes de los ensayos PRECISON-HD se les ofrecerá la oportunidad de someterse a pruebas de detección para una posible inscripción en el WVE. -003 prueba. Se estima que aproximadamente el 40% de los adultos con EH portan SNP3 en asociación con la mutación EH.
"Todos en Wave desearían que nuestros programas PRECISION-HD hubieran arrojado resultados diferentes, pero creemos que nuestro programa WVE-003 nos permitirá abordar las deficiencias con nuestros candidatos de primera generación mientras mantenemos nuestro compromiso de desarrollar terapias de conservación de tipo salvaje para la EH", ha señalado, por su parte, Paul Bolno, presidente y director ejecutivo de Ciencias de la vida de las olas.
“Nuestra próxima generación de candidatos clínicos en investigación, que también incluye WVE-004 para la esclerosis lateral amiotrófica y demencia frontotemporal y WVE-N531 para Duchenne, así como nuestros programas preclínicos y de descubrimiento actuales, todos utilizan una nueva química de NP, que ha demostrado aumentar la potencia, exposición y durabilidad en nuestras modalidades de silenciamiento, empalme y edición en estudios preclínicos. Nuestros candidatos clínicos también se han optimizado con conocimientos farmacodinámicos y farmacocinéticos de modelos in vivo , que no estaban disponibles para nuestros compuestos de primera generación", ha declarado.