Bristol-Myers Squibb y Bluebird Bio han anunciado resultados actualizados de seguridad y eficacia del estudio de fase 1 en curso (CRB-402) de bb21217, un receptor de antígeno quimérico dirigido por BCMA en investigación (CAR ) terapia con células T en estudio en pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario (R / RMM). Los datos fueron presentados en la 61 Sociedad Americana de Hematología reunión anual (ASH) y Exposición en Orlando, Florida.
Concretamente, bb21217 es una terapia de investigación de células T CAR dirigida a BCMA que utiliza la molécula de idecabtagene vicleucel CAR y se cultiva con el inhibidor de quinasa PI3 (bb007) para enriquecer las células T que muestran un fenotipo similar a la memoria con la intención para aumentar la persistencia in vivo de las células T CAR.
"Los primeros datos del estudio CRB-402 en pacientes altamente pretratados (mediana de seis líneas anteriores) con mieloma múltiple recidivante/refractario demuestran el potencial de respuestas duraderas después del tratamiento con células T bb21217 CAR, con una duración media de respuesta de 11,1 meses en el nivel de dosis de 150 x 10 6 células CAR + T", ha indicado David Davidson, director médico de bluebird bio.
"De acuerdo con la hipótesis subyacente al programa bb21217 de que las células T del fenotipo similar a la memoria pueden sobrevivir más tiempo in vivo, hemos observado persistencia duradera de células T CAR en pacientes evaluables con respuesta continua hasta 18 meses después del tratamiento. Continuamos reclutando pacientes adicionales en el estudio y realizando evaluaciones continuas de la persistencia funcional de bb21217, así como su posible correlación con la durabilidad de la respuesta", ha añadido Davidson.
CRB-402, el primer estudio en humanos de bb21217 en pacientes con R/RMM, está diseñado para evaluar el punto final primario de seguridad, así como otros puntos finales predefinidos, incluidas las medidas de eficacia y farmacocinética
CRB-402, el primer estudio en humanos de bb21217 en pacientes con R/RMM, está diseñado para evaluar el punto final primario de seguridad, así como otros puntos finales predefinidos, incluidas las medidas de eficacia y farmacocinética. CRB-402 es un estudio de fase 1, abierto, de dos partes y de múltiples sitios de bb21217 en adultos con R/RMM con una inscripción final proyectada de 74 pacientes. La parte de aumento de la dosis de CRB-402 está completa y la parte de expansión de dosis del estudio está en curso.
"Los datos de CRB-402 brindan un respaldo adicional de que apuntar a BCMA con una terapia CAR T podría ser beneficioso en el tratamiento del mieloma múltiple recidivante / refractario, particularmente para pacientes muy tratados previamente", ha indicado Kristen Hege, vicepresidenta sénior de Hematología/Oncología y terapia celular, desarrollo clínico temprano para Bristol-Myers Squibb. "Hemos observado respuestas duraderas con bb21217 en este estudio y esperamos obtener más resultados", ha señalado.
DATOS
A partir de la fecha límite del 4 de septiembre de 2019, los datos incluyen resultados de 38 pacientes tratados. Veinticuatro pacientes recibieron bb21217 en la cohorte de aumento de la dosis a tres niveles de dosis (12 a 150 x 10 6 células T CAR + T; seis a 300 x 10 6 células T CAR + T; y seis a 450 x 10 6 células T CAR + T).
Catorce pacientes adicionales recibieron bb21217 en la cohorte de expansión de la dosis a dos niveles de dosis (8 a 300 x 10 6 células T CAR + y 6 a 450 x 10 6CAR + células T). Los pacientes tenían una mediana de seis líneas de terapia anteriores (min - max; 3 - 17 líneas) y el 82% tenía al menos un trasplante autólogo de células madre previo. Se informó citogenética de alto riesgo en el 34% de los pacientes y el 95% de los pacientes recibió tratamiento previo con un anticuerpo anti-CD38.
Todos los pacientes tratados en CRB-402 (n = 38) habían recibido previamente al menos tres líneas de tratamiento anteriores, incluido un agente inmunomodulador y un inhibidor de proteasoma. Los criterios de inscripción para la cohorte de expansión de dosis requirieron que todos los pacientes inscritos fueran refractarios a su última línea de terapia anterior y que previamente hayan recibido un anticuerpo anti-CD38.