Gilead Sciences ha anunciado que los resultados completos de un estudio de investigación de Fase 3 que evalúa la eficacia y la seguridad de un ciclo de tres días de Veklury (remdesivir) para uso intravenoso (IV) para el tratamiento de COVID-19 en pacientes no hospitalizados con alto riesgo de progresión de la enfermedad.
Los resultados se han publicado en el New England Journal of Medicine (NEJM) y se han presentado a la Agencia del Medicamento de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) para el uso potencial de Veklury en etapas más tempranas de la enfermedad, incluso antes de la hospitalización.
Así, según ha informado la compañía en un comunicado, los participantes que recibieron tratamiento con Veklury en el ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo tuvieron una reducción del 87% en el riesgo para el criterio de valoración primario compuesto de hospitalización relacionada con COVID-19 o muerte por todas las causas para el día 28 y una reducción del 81% en el riesgo para el criterio de valoración secundario compuesto de visitas médicas relacionadas con COVID-19 debido a COVID-19 o muerte por todas las causas para el día 28 en comparación con placebo.
No se observaron diferencias en la carga viral nasofaríngea del SARS-CoV-2 hasta el día 7 entre los grupos, lo que indica que las cargas virales de las vías respiratorias superiores no predicen de manera confiable los resultados del tratamiento en COVID-19. En el estudio, no se observaron muertes en ninguno de los brazos para el día 28.
El estudio incluye nuevos análisis de subgrupos que mostraron una eficacia consistente de Veklury para los pacientes, independientemente de sus factores de riesgo clave para COVID-19 grave. Los participantes con comorbilidades como diabetes, obesidad e hipertensión habían reducido el riesgo de hospitalización relacionada con COVID-19 para el día 28 con el tratamiento veklury.
Los análisis de subgrupos muestran una eficacia consistentemente alta para los pacientes, independientemente de las afecciones médicas subyacentes asociadas con un mayor riesgo de Covid grave en comparación con el placebo
Los análisis de subgrupos adicionales mostraron que entre los participantes con cáncer, enfermedad pulmonar crónica y enfermedad cardiovascular ocurrieron todos los casos de hospitalización relacionada con COVID-19 en el grupo placebo. En un análisis post-hoc de participantes que completaron un cuestionario de resultados informados de pacientes con influenza de referencia (FLU-PRO Plus) en cualquier momento antes o en el primer día de tratamiento, los que recibieron Veklury tuvieron una probabilidad 92% mayor de alivio de los síntomas para el día 14 en comparación con los que recibieron placebo.
"Estos datos proporcionan evidencia de que un ciclo de tres días de remdesivir podría desempeñar un papel crítico para ayudar a los pacientes con COVID-19 a permanecer fuera del hospital. Si bien nuestros hospitales están listos para ayudar a los pacientes que lo necesitan, la prevención y la intervención temprana son preferibles para reducir el riesgo de progresión de la enfermedad y permitir que los pacientes que no requieren oxígeno se recuperen de casa cuando sea apropiado", ha señalado Robert L. Gottlieb, cardiólogo en el Centro Médico de la Universidad de Baylor y Baylor Scott & White Research Institute.
"Remdesivir es una de las herramientas en las que confían los trabajadores de la salud de primera línea para tratar eficazmente a los pacientes hospitalizados con COVID-19 y la terapia antiviral temprana con remdesivir sería una extensión natural del continuo de atención que comienza con los esfuerzos de prevención primaria centrados en la vacunación. Los antivirales, como el remdesivir, se administran rutinariamente como una combinación de terapias para ayudar a atacar un virus en múltiples pasos en su proceso de replicación. Con esto en mente, a medida que se disponga de opciones de tratamiento adicionales, la terapia intravenosa de corta duración podría ser una opción complementaria en entornos donde las infusiones ambulatorias están disponibles", ha añadido.
EN INVESTIGACIÓN PARA PACIENTES NO HOSPITALIZADOS EN EE.UU.
El uso de Veklury para el tratamiento de pacientes no hospitalizados en los Estados Unidos con tres días de dosificación está en investigación, y la seguridad y eficacia para este uso y la duración de la dosificación no han sido establecidas o aprobadas por la FDA.
En los Estados Unidos, Veklury está indicado para adultos y pacientes pediátricos (de 12 años de edad y mayores y que pesan al menos 40 kg) para el tratamiento de COVID-19 que requiere hospitalización.
El perfil de seguridad fue similar entre Veklury y placebo en la variedad de entornos ambulatorios en este ensayo, y los eventos adversos emergentes del tratamiento más comunes (≥5%) en pacientes que tomaron Veklury fueron náuseas y dolor de cabeza. Los eventos adversos asignados por los investigadores para estar relacionados con el fármaco del estudio durante el ensayo ciego ocurrieron en el 12% de los pacientes que recibieron Veklury y el 9% de los pacientes que recibieron placebo.
Menos pacientes en el grupo de Veklury experimentaron eventos adversos graves (2%) que en el grupo de placebo (7%). De los 279 participantes que recibieron Veklury, no se identificaron nuevas señales de seguridad. Se observó una muerte en el estudio en el día 59 (participante con placebo); no se produjeron muertes en ninguno de los brazos del estudio en el criterio de valoración primario del día 28.
"Damos la bienvenida a estos hallazgos, que demuestran aún más la alta eficacia de Veklury y respaldan el importante papel que desempeña para ayudar a los pacientes con COVID-19. Estamos orgullosos de que Veklury siga siendo el estándar de atención antiviral para los pacientes hospitalizados, ayudando a prevenir la progresión de la enfermedad y acelerar la recuperación de los pacientes", ha declarado Merdad Parsey, director médico de Gilead Sciences. "Los datos prometedores de este estudio también nos dan un estímulo aún mayor en la búsqueda de una posible mejor terapia oral de su clase para COVID-19, que se basa en el mismo mecanismo de acción antiviral que el remdesivir", ha destacado.
En el estudio, los autores señalan que si se aprueba para este uso, el tratamiento con Veklury IV en pacientes no hospitalizados podría proporcionar otra opción importante para el tratamiento de COVID-19 para pacientes con alto riesgo de progresión de la enfermedad, ya que la eficacia de un ciclo de tres días de Veklury es cualitativamente similar a la observada en estudios clínicos de terapias de anticuerpos monoclonales neutralizantes de dosis única (nmAb). Los autores también señalan que las terapias combinadas que incluyen un antiviral de acción directa en una etapa temprana de la enfermedad pueden ser sinérgicas en los pacientes de mayor riesgo.
NUEVAS OPCIONES DE TRATAMIENTO ORAL PARA PACIENTES CON COVID NO HOSPITALIZADOS
Gilead continúa estudiando la eficacia y la seguridad de Veklury en poblaciones de pacientes hospitalizados con necesidades insatisfechas en curso, como pacientes con insuficiencia renal, niños y mujeres embarazadas, así como a través del apoyo de varios ensayos patrocinados externamente.
Gilead también está desarrollando nuevas opciones de tratamiento oral para pacientes no hospitalizados con COVID-19, y a principios de este mes presentó una solicitud de nuevo medicamento en investigación (IND) ante la FDA.