La empresa derivada del Instituto Tecnológico de Massachusetts, DeepCure, se ha asociado con el Instituto de Medicina Reumática y Musculoesquelética de Leeds (LIRMM) para continuar el desarrollo en la práctica clínica con su inhibidor de BET para la artritis reumatoide (AR).
Este inhibidor es un tipo de medicamento que bloquea la acción de proteínas llamadas "bromodomain and extra-terminal domain" (BET, por sus siglas en inglés). Estas proteínas juegan un papel crucial en la regulación de la expresión de ciertos genes, incluidos aquellos involucrados en la inflamación y en el sistema inmunológico.
En el contexto de la artritis reumatoide, una enfermedad autoinmune crónica que causa inflamación dolorosa en las articulaciones, los inhibidores de BET se están investigando como un tratamiento potencial. Estos inhibidores pueden ayudar a reducir la actividad de los genes que promueven la inflamación. Concretamente, el candidato denominado DC-9476, se dirige a la proteína BRD4, que regula la expresión génica uniéndose a marcas específicas en las histonas. Al inhibir selectivamente el dominio BD2 de BRD4, DC-9476 reduce la producción de sustancias proinflamatorias, lo que lo convierte en un candidato potencial para enfermedades inflamatorias como la AR.
Las dos entidades realizarán un estudio con muestras de sangre y biopsias articulares
Las dos entidades realizarán un estudio con muestras de sangre y biopsias articulares de varios subgrupos de pacientes, centrándose en aquellos resistentes a los tratamientos actuales. Para ello, utilizarán herramientas translacionales avanzadas para analizar los patrones de expresión genética y los niveles de citocinas en las células y los tejidos de los pacientes.
El panorama actual de tratamiento de la AR incluye inhibidores de JAK de gran éxito. Si bien estos tratamientos pueden ser eficaces, no funcionan para algunos pacientes que no responden bien o dejan de responder con el tiempo. Además, los inhibidores de JAK pueden tener efectos secundarios serios, incluidas infecciones graves, neoplasias malignas y eventos cardiovasculares adversos importantes.
El DC-9476 se presenta como una opción novedosa en el tratamiento de la artritis reumatoide al inhibir la vía BET, una ruta molecular implicada en la regulación de la inflamación. Este enfoque tiene el potencial de ser más selectivo y eficaz, particularmente en aquellos pacientes que no responden bien a los tratamientos convencionales. La inhibición de BET podría ofrecer un control más preciso sobre los procesos inflamatorios, lo que podría traducirse en una mejora significativa en la calidad de vida de los pacientes.
En estudios preclínicos, el DC-9476 ha demostrado no solo una mayor eficacia, sino también un mejor perfil de seguridad en comparación con los tratamientos estándar para la artritis reumatoide, como los inhibidores de TNF y JAK. Estos hallazgos sugieren que este inhibidor de BET podría superar a las terapias existentes. El DC-9476 se generó utilizando la plataforma de descubrimiento de fármacos de inteligencia artificial (IA) de DeepCure, con sede en Boston.