Las compañías Astellas, Seagen y MSD han anunciado los resultados del ensayo clínico de fase 1b/2 EV-103 (también conocido como KEYNOTE-869) Cohort K que investiga PADCEV (enfortumab vedotin-ejfv) en combinación con la terapia anti-PD-1 de MSD KEYTRUDA (pembrolizumab) y PADCEV solo como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer urotelial metastásico o localmente avanzado irresecable que no son elegibles para recibir quimioterapia basada en cisplatino.
En concreto, en pacientes tratados con enfortumab vedotin y pembrolizumab (n=76), los resultados demostraron una tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada del 64,5% (IC del 95%: 52,7 a 75,1) según RECIST v1.1 mediante revisión central independiente ciega (BICR), con el 10,5% de los pacientes experimentando una respuesta completa y el 53,9% de los pacientes experimentando una respuesta parcial. No se alcanzó la mediana de la duración de la respuesta (DOR) por BICR (IC del 95%: 10,25 meses a NR).
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de todos los grados de especial interés para enfortumab vedotin en combinación con pembrolizumab fueron reacciones cutáneas (67,1%), neuropatía periférica (60,5%), trastornos oculares (26,3 %), hiperglucemia (14,5%) y reacciones relacionadas con la infusión (3,9%).
Por su parte, los eventos adversos de pembrolizumab de especial interés fueron consistentes con los datos de seguridad observados previamente de la monoterapia, con la excepción de las reacciones cutáneas graves. En general, los resultados fueron generalmente consistentes con los resultados de eficacia y seguridad informados previamente de la cohorte de aumento de dosis EV-103/KEYNOTE-869.
Los resultados demostraron una tasa de respuesta objetiva confirmada del 64,5% en pacientes tratados con una combinación en investigación de enfortumab vedotin y pembrolizumab
La cohorte K también incluyó un brazo de monoterapia en el que los pacientes fueron tratados con enfortumab vedotin solo (n=73), aunque este estudio no se diseñó para respaldar una comparación formal entre los dos brazos.
“Los resultados de EV-103/KEYNOTE-869 Cohort K respaldan la investigación en curso de enfortumab vedotin y pembrolizumab en pacientes no elegibles para cisplatino con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico que necesitan opciones de tratamiento, y esta combinación puede ser una opción terapéutica importante para estos pacientes”, han explicado.
"Nos alientan estos hallazgos positivos de la combinación de enfortumab vedotin y pembrolizumab en personas con cáncer urotelial avanzado que históricamente han tenido opciones de tratamiento limitadas en el entorno de primera línea, y tenemos la intención de discutir estos resultados con las autoridades reguladoras", ha declarado Ahsan Arozullah, vicepresidente sénior y director de áreas terapéuticas de desarrollo de Astellas.
“Casi el 65% de los pacientes que fueron tratados con enfortumab vedotin y pembrolizumab respondieron a la combinación y casi el 11% no mostró cáncer detectable después del tratamiento. Los resultados de este estudio representan un hallazgo alentador para las personas con cáncer urotelial avanzado que no son elegibles para el tratamiento con cisplatino”, ha indicado, por su lado, Marjorie Green, vicepresidenta sénior y directora de desarrollo de etapa tardía de Seagen.
"Nos complace que esta combinación haya brindado un beneficio significativo a este grupo de pacientes con cáncer de vejiga avanzado en este estudio y continuaremos investigando enfortumab vedotin más pembrolizumab a través de nuestra colaboración", ha subrayado por último, Eliav Barr, vicepresidente sénio y jefe de Desarrollo Clínico Global y Director Médico de MSD.
En febrero de 2020, la Agencia del Medicamento de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) otorgó la designación de Terapia Innovadora para enfortumab vedotin en combinación con pembrolizumab para pacientes con la/mUC irresecable que no son elegibles para recibir quimioterapia basada en cisplatino en el entorno de primera línea.
Ahora, Astellas, Seagen y MSD continúan investigando enfortumab vedotin más pembrolizumab en estudios de fase 3, incluido EV-302/KEYNOTE-A39, que pretende confirmar estos resultados para la combinación de tratamiento en investigación en la/mUC no tratada previamente y en el cáncer de vejiga con invasión muscular en EV-304/KEYNOTE-B15 y EV-303/KEYNOTE-905.