La alianza entre Daiichi Sankyo y AstraZeneca ha presentado en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología (ASCO) los resultados positivos de una gran variedad de sus estudios, entre los que se encuentran: DESTINY-PanTumor02, un ensayo en curso de fase 2 de ENHERTU (trastuzumab deruxtecán) con respuestas clínicamente significativas y duraderas en una amplia gama de tumores sólidos avanzados con expresión de HER2 en pacientes previamente tratados; DESTINY-CRC02, un ensayo de fase 2 con este mismo ADC que evaluó el fármaco en pacientes con cáncer colorrectal HER2 positivo; y TROPIONLung02, un ensayo de fase 1b en curso que evalúa la eficacia de datopotamab deruxtecán en pacientes con CPNM avanzado o metastásico no tratado o pretratado previamente sin alteraciones genómicas accionables (AGAs, por sus siglas en inglés).
DESTINY-PAN TUMOR02
DESTINY-PanTumor02 es un ensayo mundial, multicéntrico, multicohorte, abierto de fase 2 que evalúa la eficacia y la seguridad del ADC dirigido a HER2 (5,4 mg/kg) para el tratamiento de tumores que expresan este biomarcador previamente tratados, incluidos el cáncer de vías biliares, el cáncer de vejiga, el cáncer de cuello uterino, el cáncer de endometrio, el cáncer de ovario, el cáncer de páncreas y otros tumores.
Una de las novedades presentadas es que en los 267 pacientes, previamente tratados, con tumores sólidos avanzados que expresan HER2, y posteriormente tratados con el fármaco mostraron una tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada del 37,1%, según un análisis intermedio.
Los datos de DESTINY-PanTumor02 mostraron tasas de respuesta alentadoras y mantenidas en una amplia gama de tumores sólidos con expresión de HER2 en los que actualmente no existen tratamientos dirigidos a HER2 aprobados
Además, el 5,6% de los pacientes presentaron una respuesta completa (RC), el 31,5% una respuesta parcial (RP) y el 41,6% una enfermedad estable. La tasa de control de la enfermedad (TCE) en la población total del ensayo fue del 68,2%, según la evaluación. Por otro lado, se observó una mayor respuesta en las pacientes con el nivel más alto de expresión de HER2, confirmada mediante pruebas centrales, en las que el tratamiento demostró una TRO confirmada del 61,3%.
"Los datos de DESTINY-PanTumor02 mostraron tasas de respuesta alentadoras y mantenidas en una amplia gama de tumores sólidos con expresión de HER2 en los que actualmente no existen tratamientos dirigidos a HER2 aprobados", señaló la Dra. Funda Meric-Bernstam, directora del Departamento de Terapia Oncológica en Investigación del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas e Investigadora Principal del ensayo.
DESTINY-CRC02
La edición de 2023 de ASCO ha sido también el escenario donde Daiichi Sankyo y AstraZeneca han presentado los resultados primarios del ensayo de fase 2 DESTINY-CRC02, que ha evaluado el mismo tratamiento en las dosis de 5,4 mg/kg y 6,4 mg/kg en pacientes con cáncer colorrectal HER2positivo, pacientes BRAF wild-type (sin mutaciones) y RAS wild-type o RAS-mutado, no resecable o metastásico previamente tratado.
El análisis del criterio de valoración primario mostró que el fármaco alcanzó una TRO confirmada del 37,8% (IC del 95%, 27,3-49,2%) en los 82 pacientes tratados con la dosis de 5,4 mg/kg y del 27,5% (IC del 95%, 14,6-43,9%) en los 40 pacientes tratados con la dosis de 6,4 mg/kg, según un comité ciego de revisión central independiente (BICR, por sus siglas en inglés).
DESTINY-CRC02 ha evaluado el mismo tratamiento en las dosis de 5,4 mg/kg y 6,4 mg/kg en pacientes con cáncer colorrectal HER2 positivo, BRAF wild-type y RAS wild-type o RAS-mutado
Todas las respuestas fueron parciales 31 de 5,4 mg/kg y 11 de 6,4 mg/kg con un 48,8% de pacientes en el brazo de 5,4 mg/kg y un 57,5% en el brazo de 6,4 mg/kg que alcanzaron una enfermedad estable. Se observó una mayor eficacia en las pacientes con los niveles más altos de expresión positiva de HER2 (IHC 3+) (46,9% [IC 95%, 34,3-59,8]) en comparación con las pacientes con estado HER2 IHC 2+/ISH+ en el brazo de tratamiento de 5,4 mg/kg (5,6% [IC 95%, 0,1-27,3]).
En cuanto a la eficacia antitumoral, se observó independientemente del estado de la mutación RAS (39,7% con mutaciones RAS; 28,6% sin mutaciones RAS) y en aquellas con terapia previa dirigida a HER2 (41,2%) en el brazo de 5,4 mg/kg. Por lo tanto, los resultados de DESTINY-CRC02 respaldan la dosis de 5,4 mg/kg como la opción óptima de este tratamiento en monoterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico HER2 positivo.
TROPIONLUNG02
Como tercer bloque de la presentación, han contado con los resultados actualizados consistentes en la incorporación y el seguimiento adicionales del ensayo de fase 1b TROPION-Lung02, que mostraron que datopotamab deruxtecan en combinación con pembrolizumab con o sin quimioterapia basada en platino demostró una actividad clínica prometedora y ninguna nueva señal de seguridad tanto en pacientes no tratados previamente como en pacientes pretratados con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado o metastásico sin alteraciones genómicas procesables (AGA).
Cada año se diagnostica CPNM en estadio avanzado a más de un millón de personas. Aunque el tratamiento de primera línea con inhibidores de puntos de control inmunitarios, con o sin quimioterapia, ha mejorado los resultados de los pacientes con CPNM sin AGA, como EGFR o ALK, la mayoría estos acaban experimentando una progresión de la enfermedad. Actualmente no existen ADC dirigidos a TROP2aprobados para el tratamiento del cáncer de pulmón.
En los pacientes no tratados y pretratados previamente, se observó una TRO del 38% ( IC del 95%: 26-51) en los pacientes que recibieron la combinación del ADC dirigido a TROP2 más pembrolizumab (Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, EE. UU.), una terapia anti-PD-1. En los pacientes que recibieron la combinación triple del ADC dirigido a TROP2 más pembrolizumab y quimioterapia con platino, se observó una TRO del 49% (IC del 95%: 37-61). Se observaron tasas de control de la enfermedad (TCE) del 84% y el 87% en las cohortes doble y triple, respectivamente.