Nuevos datos presentados por investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) de Nueva York (Estados Unidos) muestran que un enfoque experimental para tratar el cáncer de páncreas con la candidata a vacuna terapéutica contra el cáncer basada en ARN mensajero (ARNm), autogene cevumeran, continúa mostrando potencial para estimular una respuesta inmune que puede reducir el riesgo de que la enfermedad regrese después de la cirugía.
En concreto, nuevos resultados de un ensayo clínico de fase 1 muestran que la vacuna candidata contra el cáncer activó células inmunitarias que persistieron en el cuerpo hasta tres años después del tratamiento en ciertos pacientes. Además, una respuesta inmunitaria inducida por la vacuna se correlacionaba con un riesgo reducido de que el cáncer reapareciera. Estos datos fueron presentados por el cirujano científico de MSK, Vinod P. Balachandran, en la reunión anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR), que se lleva a cabo en San Diego del 5 al 10 de abril.
Las vacunas terapéuticas contra el cáncer basadas en ARNm tienen como objetivo enseñar a las células T a reconocer proteínas que se encuentran exclusivamente en sus tumores pancreáticos, llamadas neoantígenos
La vacuna de ARNm contra el cáncer en investigación, llamada autogene cevumeran (BNT122, RO7198457), se desarrolló en colaboración entre BioNTech, una empresa de inmunoterapia, y Genentech, miembro del Grupo Roche. En el ensayo clínico de fase 1, las vacunas se fabricaron a medida para cada participante en función del perfil mutacional de su tumor individual. Las vacunas terapéuticas contra el cáncer basadas en ARNm tienen como objetivo enseñar a las células T (células inmunitarias especializadas que protegen al cuerpo de patógenos y cáncer) a reconocer proteínas que se encuentran exclusivamente en sus tumores pancreáticos, llamadas neoantígenos, y alertando así a las células T de que las células cancerosas son extrañas. El objetivo de este enfoque es entrenar al cuerpo para que se proteja contra las células cancerosas.
Los resultados anteriores del ensayo de fase 1, publicados en mayo de 2023 en 'Nature', mostraron que la vacuna fue bien tolerada y que activó las células inmunitarias en la mitad de los pacientes tratados. Ahora, con una mediana de seguimiento de tres años, el equipo continúa encontrando evidencia de una sólida respuesta de células T activadas por la vacuna. Mediante el análisis de la sangre extraída de los pacientes del ensayo, los investigadores encontraron que el 98% de las células T activadas específicamente por la vacuna candidata contra el cáncer no estaban presentes en los pacientes antes de la vacunación, y que en seis de ocho pacientes analizados, los estaban el 80%.
Un ensayo aleatorizado de fase 2 en curso evaluará la eficacia y seguridad del cevumeran autógeno adyuvante en comparación con el régimen de quimioterapia estándar actual
Por otra parte, las células T inducidas persistieron desde dos hasta tres años después de la vacunación. En particular, esta respuesta inmunitaria se asoció con una recurrencia retrasada, observándose una recaída durante el período de seguimiento en sólo dos de los ocho pacientes con una respuesta inmunitaria inducida por la vacuna. Mientras tanto, el cáncer regresó en siete de ocho pacientes cuyos sistemas inmunológicos no respondieron a la vacuna durante el estudio. Los investigadores aún no saben si las vacunas provocaron el retraso en la recurrencia del cáncer.
De cara al futuro, un ensayo aleatorizado de fase 2 en curso (NCT05968326), patrocinado por Genentech en colaboración con BioNTech, evaluará la eficacia y seguridad del cevumeran autógeno adyuvante en comparación con el régimen de quimioterapia estándar actual (mFOLFIRINOX). El objetivo del enfoque es reducir el riesgo de que el cáncer de páncreas regrese después de que el tumor se extirpa mediante cirugía. El ensayo está inscribiendo a aproximadamente 260 pacientes en todo el mundo, incluido MSK.
En esta misma línea, un estudio dirigido por la Universidad Queen Mary de Londres (Reino Unido), descubrió hace unos meses un nuevo enfoque para el tratamiento de esta patología, detectando un punto débil en las células que impulsan la propagación del cáncer de páncreas. La investigación, financiada por Barts Charity y Cancer Research UK, descubrió que el cáncer de páncreas de muchos pacientes contiene ameboides, células agresivas, invasivas y de movimiento rápido que debilitan el sistema inmunitario. Estas células ya se habían detectado en otros tipos de cáncer, como el melanoma, el de mama, el de hígado y el de próstata, y se habían relacionado con tasas de supervivencia bajas.