Neutralizar FasL, una proteína crítica en el sistema inmune, podría mitigar los efectos del Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo y reducir la mortalidad. Así lo ha demostrado un estudio internacional, liderado desde Aragón, que abre camino a terapias más efectivas en el tratamiento del Covid-19.
La investigación está codirigida por el grupo del área de Enfermedades Infecciosas del CIBER (CIBERINFEC) en Aragón. El inmunólogo Julián Pardo, profesor e investigador de la Universidad de Zaragoza y del Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IIS Aragón), y Maykel Arias e Iratxe Uranga, del IIS Aragón, son los encargados de liderar el grupo.
El trabajo se centra en el descubrimiento y aplicaciones de un nuevo modelo de tratamiento para el Covid-19, una enfermedad que aún continúa presentando desafíos importantes a nivel mundial
En concreto, el trabajo se centra en el descubrimiento y aplicaciones de un nuevo modelo de tratamiento para el Covid-19, una enfermedad que aún continúa presentando desafíos importantes a nivel mundial. Para lograr su objetivo, desarrollaron un nuevo virus SARS-CoV-2 adaptado a ratones, cuya infección imita fielmente la Covid-19 en humanos.
Gracias a ello, el equipo descubrió que la sobreestimulación de la actividad de FasL, molécula crucial implicada en la regulación de la muerte celular y homeostasis inmunológica, conlleva una elevada destrucción de células pulmonares. Esto produce reacciones inflamatorias y fallo respiratorio severo, una situación que suele tener lugar en pacientes graves de Covid-19.
"Hemos revelado que el bloqueo terapéutico de FasL, utilizando una molécula previamente ensayada en ensayos clínicos de cáncer, mejora notablemente la supervivencia en ratones, reduciendo la inflamación y previniendo el fallo respiratorio causado por el síndrome de dificultad respiratoria aguda, una de las principales causas de muerte en pacientes con Covid-19", asegura Julián Pardo, investigador principal del grupo “Inmunoterapia, inflamación, infección y cáncer” de la Universidad de Zaragoza, del Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón) y de CIBERINFEC.
Este enfoque terapéutico, además, previene la linfopenia o baja cantidad de linfocitos en sangre. “Este abordaje supone un cambio de paradigma en el tratamiento de la Covid-19 dado que no se centra en el bloqueo de citoquinas inflamatorias como IL-6, IL-1 o TNF, las cuales son la consecuencia y no la causa de la inflamación, y además se trata de un bloqueo más selectivo que el uso de corticoides” apunta el Dr. Pardo.
"Hemos revelado que el bloqueo terapéutico de FasL, utilizando una molécula previamente ensayada en ensayos clínicos de cáncer, mejora notablemente la supervivencia en ratones"
Ahora, el equipo está evaluando si el bloqueo podría ser también útil para prevenir Covid persistente. Recientemente se ha llevado a cabo un ensayo clínico internacional para evaluar hasta qué punto es efectivo el bloqueo de FasL en pacientes con Covid-19. En caso de demostrarse su efectividad, podría representar un avance crucial tanto para esta enfermedad como para otras infecciones respiratorias graves de síntomas similares, como la gripe.
Este trabajo destaca, además, por la colaboración internacionaluniendo a centros de investigación de Alemania, Austria, Hungría, el Reino Unido y España, un equipo liderado por Henning Walczak (Universidad de Colonia y University College London), Michael Bergmann (Hospital Universitario de Viena) y Julián Pardo (IIS Aragón/Universidad de Zaragoza), marcando un hito en la lucha contra la Covid-19 y abriendo nuevas vías para el tratamiento de enfermedades infecciosas.