Gilead Sciences ha anunciado en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) 2025 los primeros datos del estudio fase 1 en el que investiga dos nuevas formulaciones de lenacapavir. Este inhibidor de la cápside del VIH-1, inyectable y de administración anual, está siendo evaluado para su uso como profilaxis preexposición (PrEP) contra el VIH. Los hallazgos, publicados simultáneamente en la revista científica 'The Lancet', respaldan la continuidad del desarrollo de lenacapavir y la puesta en marcha de un ensayo fase 3 en la segunda mitad de 2025.
Los resultados del estudio fase 1 demostraron que las dos formulaciones de lenacapavir anual, administradas mediante inyección intramuscular, lograron y mantuvieron concentraciones plasmáticas superiores a las necesarias para la eficacia en la prevención del VIH. Esto es consistente con los hallazgos previos de los estudios de fase 3 PURPOSE 1 y PURPOSE 2, en los que se observó que el fármaco, administrado semestralmente por vía subcutánea, mostró superioridad en la reducción de infecciones por VIH en comparación con la incidencia basal del virus y con la eficacia de la profilaxis oral diaria con Truvada.
"En el caso de que fuera aprobado, lenacapavir de administración anual podría convertirse en una nueva opción para la prevención del VIH, contribuyendo a abordar los desafíos de adherencia en la PrEP de quienes la necesitan o la desean en cualquier parte del mundo"
"Gilead continúa innovando en el desarrollo de distintas opciones inyectables y orales de acción prolongada para que cada persona pueda encontrar la opción de prevención del VIH que mejor se adapte a sus necesidades", afirmó el Dr. Jared Baeten, vicepresidente senior y director del área terapéutica de Virología en Gilead Sciences. "En el caso de que fuera aprobado, lenacapavir de administración anual podría convertirse en una nueva opción para la prevención del VIH, contribuyendo a abordar los desafíos de adherencia en la PrEP de quienes la necesitan o la desean en cualquier parte del mundo".
El estudio fase 1 evaluó la farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de dos formulaciones de lenacapavir en dosis única de 5000 mg administradas por vía intramuscular. En el ensayo participaron 40 adultos sanos, de entre 18 y 55 años, con bajo riesgo de adquisición del VIH y un índice de masa corporal de hasta 35 kg/m2. Se observó que las concentraciones plasmáticas del fármaco se mantenían por encima del 95 % de la concentración efectiva durante al menos 56 semanas, con niveles mínimos superiores a los registrados en el estudio PURPOSE 1 y PURPOSE 2 con administración semestral.
En términos de seguridad, lenacapavir de administración anual se investiga en su formulación intramuscular, diferenciándose de la formulación subcutánea usada en la administración bianual. El evento adverso más común en ambas formulaciones fue el dolor en el lugar de inyección, que en la mayoría de los casos fue leve y desapareció en menos de una semana. Este efecto se mitigó con la aplicación de hielo antes de la inyección. Los eventos adversos emergentes al tratamiento fueron en su mayoría de intensidad leve a moderada y similares en los dos grupos de estudio.
Un análisis intermedio reveló que aproximadamente dos tercios de las 2.561 participantes prefirieron lenacapavir semestral frente a la profilaxis oral diaria
Durante la CROI 2025 también se presentaron datos sobre las preferencias de modalidad de PrEP obtenidos en el estudio PURPOSE 1. Un análisis intermedio, realizado entre mujeres cisgénero en África subsahariana, reveló que aproximadamente dos tercios de las 2.561 participantes prefirieron lenacapavir semestral frente a la profilaxis oral diaria. Además, el 61 % afirmó sentirse más protegidas contra el VIH con la PrEP inyectable semestral, mostrando mayor confianza en la adherencia en comparación con la toma diaria de pastillas.
Asimismo, se dieron a conocer los datos de adolescentes incluidos en el estudio PURPOSE 1, el primer ensayo fase 3 de prevención del VIH que incorpora de manera intencionada a adolescentes de 16 y 17 años. De los 124 adolescentes reclutados, 56 fueron asignados al grupo de lenacapavir. Los resultados mostraron que las concentraciones plasmáticas en adolescentes fueron comparables a las de los adultos, con eventos adversos similares y sin infecciones por VIH en ninguno de los participantes que recibieron el fármaco.
Estos resultados respaldan el potencial uso de lenacapavir semestral para adolescentes que necesiten o deseen acceder a la PrEP, brindando una nueva alternativa dentro de la estrategia de prevención del VIH. Sin embargo, es importante destacar que el uso de lenacapavir para la prevención del VIH sigue siendo experimental y no ha sido determinado como seguro o eficaz, ni ha sido aprobado en ningún país del mundo.
Actualmente, no existe una cura para el VIH o el SIDA, por lo que la prevención sigue siendo una de las herramientas más importantes en la lucha contra la epidemia global del VIH.