El abordaje de las leucemias está viviendo en los últimos años una importante evolución que está cambiando el paradigma que hasta hace poco se tenía con estas patologías.
Según datos de la Sociedad Americana de Oncología Clínica, por una parte la leucemia linfoblástica aguda ha conseguido una supervivencia del 92% en los menores de 15 años, y del 76% en los adolescentes de entre 15 y 19 años. Los avances en terapias dirigidas, celulares e inmunoterapia en combinación con quimioterapia suponen un cambio en el tratamiento.
La leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL) es un tipo detumor hematológicoagresivo que se origina a partir de linfoblastos comprometidos con el linaje T, que afecta mayoritariamente a la médula ósea y que es especialmente frecuente en la población infantil.
Desde la aprobación en 2005 de la neralabina, no se han implementado nuevos fármacos específicos para el tratamiento de las T-ALL
Las medicaciones actuales para las T-ALL alcanzan unas tasas de curación razonables que consisten en ciclos quimioterapéuticos de alta intensidad seguidos por un trasplante hematopoyético de médula ósea. Sin embargo, desde la aprobación en 2005 de la neralabina, no se han implementado nuevos fármacos específicos para el tratamiento de las T-ALL. Por lo tanto, resulta esencial identificar las alteraciones genéticas presentes en las células cancerosas y que promueven el desarrollo tumoral, con el objetivo de desarrollar nuevas terapias personalizadas.
Recientemente en un trabajo publicado en la revista British Journal of Haematology, ha identificado un nuevo gen de fusión que promueve el desarrollo tumoral y que es sensible a diferentes inhibidores farmacológicos, postulándose como una potencial diana terapéutica en las T-ALL.
La investigación es el resultado del trabajo traslacional llevado a cabo por investigadores de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), en colaboración con el Hospital Fundación Jiménez Díaz, el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, el Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas, el Centro Nacional de Epidemiología y el Instituto de Investigación Contra la Leucemia Josep Carreras.
LOS GENES DE FUSIÓN
Una de las alteraciones genéticas relativamente frecuentes en las T-ALL son los genes de fusión. Consisten en una quimera, que está formada por la combinación de dos genes diferentes. Concretamente, el gen de fusión que es objeto de este estudio está formado por los genes SEPTIN6 y ABL2, de modo que se representa como SEPTIN6::ABL2, puesto que una parte del gen SEPTIN6 constituye el comienzo de la quimera, en tanto que una parte del gen ABL2 constituye el final.
Consisten en una quimera, que está formada por la combinación de dos genes diferentes
En este sentido, los investigadores demuestran que el gen de fusión SEPTIN6::ABL2 induce tanto la proliferación como la supervivencia de diferentes modelos celulares hematopoyéticos, comportándose como un gen de fusión oncogénico y contribuyendo a la leucemogénesis.
MEDICINA PERSONALIZADA
La medicina personalizada constituye una de las principales líneas de actuación para el tratamiento del cáncer. Consiste en la utilización de fármacos específicos frente a aquellas alteraciones que están presentes en las células cancerosas pero no en las células normales, y que además son las que promueven el desarrollo tumoral.
Puesto que el gen de fusión SEPTIN6::ABL2 cumple ambas premisas, se postula como una potencial diana terapéutica para la utilización de inhibidores farmacológicos que actúen sobre la actividad catalítica aberrante de ABL2. Concretamente, los autores del trabajo demuestran que los llamados inhibidores de tirosina-quinasas revierten de forma selectiva y eficiente el desarrollo tumoral inducido por el gen de fusión SEPTIN6: ABL2 y, por tanto, emergen como un posible tratamiento para futuros pacientes que también presenten este gen de fusión.