Identifican un nuevo gen implicado en el desarrollo de un tumor endocrino raro

Investigadores del CNIO han relacionado por primera vez las mutaciones un gen involucrado en la respiración celular con el desarrollo del tumor. El hallazgo permite ampliar el número de familias que se podrán beneficiar del consejo genético temprano.

Alberto Cascón, Laura Remacha y Mercedes Robledo profesionales del CNIO que han identificado el gen
29 marzo 2019 | 09:15 h
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Los paragangliomas y feocromocitomas son tumores neuroendocrinos muy raros: se dan tan solo entre tres y ocho casos por cada millón de habitantes. También son los tumores más heredables: si de forma general se dice que el cáncer es hereditario en un cinco-diez por ciento, los paragangliomas son heredables en un 35-40%.

Se sabe que buena parte de estos tumores se originan a partir de mutaciones en algunos de los genes implicados en el ciclo de Krebs, proceso por el cual las células "respiran" y obtienen energía. Ahora, investigadores del Grupo de Cáncer Endocrino Hereditario del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han descubierto un nuevo gen implicado en este ciclo, DLST, que da lugar a la enfermedad cuando está mutado.

Además de las implicaciones terapéuticas que pueda tener en el futuro, el hallazgo permitirá ampliar el número de familias susceptibles de desarrollar estos tumores que se podrán beneficiar de programas de prevención, detección temprana y seguimiento. El trabajo se ha publicado en The American Journal of Human Genetics.

Los tumores endocrinos conocidos como paragangliomas son heredables en un 35-40% 

Los paragangliomas son tumores de los paraganglios, grupos de células del sistema nervioso que se distribuyen por cabeza, cuello, tórax y abdomen. Los feocromocitomas son paragangliomas que surgen en las glándulas suprarrenales. “Quienes los estudiamos, los consideramos la misma enfermedad”, dice Alberto Cascón, investigador del Grupo de Cáncer Endocrino Hereditario del CNIO y autor principal del estudio.

Sus síntomas son inespecíficos: presión arterial alta, dolor de cabeza, mucha sudoración, inestabilidad, palidez extrema… por lo que los pacientes pasan por numerosos especialistas antes de dar con el diagnóstico correcto, que habitualmente realiza un endocrino mediante imagen o detectando en orina o sangre niveles altos de catecolaminas, hormonas producidas por las glándulas suprarrenales, entre las que se encuentra por ejemplo la adrenalina.

LA IMPORTANCIA DEL SEGUIMIENTO FAMILIAR

En torno ala mitad de estos cánceres están causados por mutaciones en genes que participan en el ciclo de Krebs. Este ciclo es una ruta metabólica fundamental de las células y constituye una de las etapas de su respiración, a través de la cual obtienen energía. Este proceso tan importante para la vida incluye una serie de reacciones químicas llevadas a cabo por enzimas producidas por un número relativamente pequeño de genes. Varios de estos genes muestran mutaciones que dan lugar a paragangliomas y feocromocitomas.

Las mutaciones en los genes del ciclo suelen ser germinales, lo que quiere decir que se heredan de uno de los progenitores del paciente, de modo que todas sus células tienen la mutación. La cirugía es el principal tratamiento para paragangliomas y feocromocitomas, junto con un seguimiento clínico adecuado.

Aparte de la cirugía, no existe ningún tratamiento para estos tumores aprobado por las agencias europeas ni americanas

“Aparte de la cirugía, no hay ningún tratamiento aprobado por las agencias europeas ni americanas”, explica Mercedes Robledo, jefa del Grupo de Cáncer Endocrino Hereditario del CNIO y del Grupo U706 del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (Ciberer).

“Por ello, de cara a poder buscar terapias, es muy importante ir descubriendo todos los genes y las rutas moleculares implicadas en la enfermedad. Una vez que se realiza el hallazgo, nuestro papel es conocer qué porcentaje de pacientes se explican por este gen y se podrían ver beneficiados de tratamientos que se desarrollen en el futuro”, añade Robledo.

Terapias aparte, y teniendo en cuenta que estos tumores son los más hereditarios, la identificación de nuevos genes tiene un valor fundamental para poder ofrecer un diagnóstico a toda la familia del paciente en el que se ha identificado la mutación. Solo así podrán detectarse los tumores a tiempo.

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