La colaboración entre varias áreas del CIBER Obesidad y Nutrición (CIBEROBN) y Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), en la Universidad de Zaragoza y el Instituto de Nanociencia y Materiales de Aragón (INMA), CSIC-Universidad de Zaragoza, ha permitido encapsular escualeno, un componente del aceite de oliva que según los expertos, tiene grandes propiedades antioxidantes en nanopartículas.
El equipo de investigación, liderado por Jesús de la Osada, demostró que estas partículas que protegen el hígado, lo hacen de esta forma mucho más eficaz y requieren mucha menos cantidad para alcanzar los beneficios que comporta esta sustancia comparada con su forma libre.
En referencia al escualeno, resiste a la fritura, se absorbe por los organismos y se acumula en el hígado. Aunque por su naturaleza altamente hidrofóbica (no miscible con el agua), su biodisponibilidad fuera del aceite de oliva es muy reducida y además se oxida con facilidad. Por esta razón, para poder emplear el compuesto fuera del aceite son necesarias nuevas formas de administrarlo.
Los investigadores cargaron en escualeno en nanopartículas de ácido láctico-glicólico (PLGA), con el objetivo de aumentar su entrega y potenciar sus acciones. “Los materiales basados en dicho polímero, PGLA, son compuestos que se biodegradan dentro del organismo sin causar toxicidad al estar compuestos de dos sustancias biológicas como son el ácido láctico y el ácido glicólico, que además se emplean ya para hacer hilos de sutura biodegradables. Bajo ciertas circunstancias se pueden formar cápsulas extraordinariamente pequeñas denominadas nanopartículas que son fácilmente captadas por las células. En este trabajo demostramos que las nanopartículas de PGLA se pueden cargar con escualeno”, explica el doctor de la Osada.
"Los materiales basados en dicho polímero, PGLA, son compuestos que se biodegradan dentro del organismo sin causar toxicidad al estar compuestos de dos sustancias biológicas como son el ácido láctico y el ácido glicólico"
Las partículas cargadas de escualeno estabilizaron el compuesto y se emplearon para analizar su efecto in vitro en células de ratones. Permitiendo así, demostrar que entraban dentro de las células con una gran eficacia produciendo un efecto terapéutico, reduciendo la cantidad de compuesto requerida.
Los investigadores desarrollaron mediante ingeniería genética una línea celular de hígado de ratón (AML12) usando técnicas CRISPR/cas9 (que es una herramienta molecular utilizada para “editar” o “corregir” el genoma de cualquier célula) para que no tuviesen la proteína TXNDC5.
A los dos tipos de células, modificadas genéticamente y sin modificar, se les incubó con agua oxigenada o con el tóxico natural, tapsigargina para someterlas a estrés oxidativo. El resultado fue que el escualeno encapsulado mejoró el daño oxidativo inducido por el agua oxigenada y el daño al retículo endoplásmico inducido por la tapsigargina, esto no se observó en las células carentes de la proteína TXNDC5.
Para concluir, los investigadores señalan que el escualeno protege a los hepatocitos (un tipo de célula hepática que se sitúan únicamente en el hígado y que tienen la labor de producir la bilis) de ratón de los daños oxidativo y en el retículo endoplásmico mediante mecanismos moleculares que dependen de TXNDC5. La línea futura de este trabajo se centrará en validar esta estrategiaterapéutica para prevenir y combatir el hígado graso mediante modelos preclínicos.