Avances en la investigación para lograr un sistema anticonceptivo masculino reversible

La clave está en la proteína STK33 que se requiere específicamente para la fertilidad tanto en hombres como en ratones

Investigan una pildora anticonceptiva masculina reversible (Montaje Consalud)
Investigan una pildora anticonceptiva masculina reversible (Montaje Consalud)
Diego Domingo
24 mayo 2024 | 10:05 h
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Un enfoque novedoso, no hormonal, específico de los espermatozoides, podría ofrecer una opción prometedora para la creación de un sistema anticonceptivo masculino reversible. Este descubrimiento, que ha sido publicado en la revista 'Science', es fruto de los investigadores de la Facultad de Medicina de Baylor (Estados Unidos) que junto a instituciones colaboradoras. 

"Aunque los investigadores han estado investigando varias estrategias para desarrollar anticonceptivos masculinos, todavía no tenemos una píldora anticonceptiva para hombres", afirma el doctor Martin Matzuk , director del Centro para el Descubrimiento de Fármacos y presidente del Departamento de Patología e Inmunología en Baylor. "En este estudio nos centramos en un enfoque novedoso: identificar una pequeña molécula que inhibiría la proteína que se requiere específicamente para la fertilidad tanto en hombres como en ratones, la serina/treonina quinasa 33 (STK33)".

“Una pequeña molécula inhibiría la proteína STK33 que se requiere específicamente para la fertilidad tanto en hombres como en ratones”

Anteriormente otras investigaciones han demostrado que STK33 está enriquecido en los testículos y es necesario específicamente para la formación de espermatozoides funcionales. En ratones, la desactivación del gen Stk33 los vuelve estériles debido a espermatozoides anormales y a una movilidad deficiente de los espermatozoides. En los hombres, tener una mutación en el gen STK33 conduce a la infertilidad causada por los mismos defectos en el esperma encontrados en los ratones knockout para Stk33. Lo más importante es que los ratones y los hombres con estas mutaciones no tienen otros defectos e incluso tienen un tamaño de testículo normal.

"Por lo tanto, STK33 se considera un objetivo viable con preocupaciones mínimas de seguridad para la anticoncepción en hombres", apunta Matzuk, quien ha estado en la facultad de Baylor durante 30 años. "Se han descrito inhibidores de STK33, pero ninguno es específico de STK33 ni potente para alterar químicamente la función de STK33 en organismos vivos".

“STK33 se considera un objetivo viable con preocupaciones mínimas de seguridad para la anticoncepción en hombres"

Los investigadores descubrieron potentes inhibidores específicos de STK33, a partir de los cuales generaron con éxito versiones modificadas para hacerlos más estables, potentes y selectivos. Entre estas versiones modificadas, el compuesto CDD-2807 resultó ser el más eficaz.

El compuesto CDD-2807 cruzó eficazmente la barrera hematotesticular y redujo la motilidad y el número de espermatozoides y la fertilidad de los ratones en dosis bajas. "Nos complació ver que los ratones no mostraron signos de toxicidad por el tratamiento con CDD-2807, que el compuesto no se acumuló en el cerebro y que el tratamiento no alteró el tamaño de los testículos, similar a los ratones knockout para Stk33 y los hombres con la mutación STK33", apuntan los investigadores. "Es importante destacar que el efecto anticonceptivo fue reversible. Después de un período sin el compuesto CDD-2807, los ratones recuperaron la motilidad y el número de espermatozoides y volvieron a ser fértiles".

Por el momento, el objetivo es seguir evaluando este inhibidor de STK33 y compuestos similares a CDD-2807 en primates para determinar su eficacia como anticonceptivos masculinos reversibles.
 

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