Un grupo de investigadores han realizado el primer tratamiento producido en España frente a infecciones bacterianas multirresistentes utilizando fagos, unos virus que infectan las bacterias. El tratamiento ha sido producido íntegramente en el I2SysBio, y cuenta con la aprobación de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) para su uso compasivo. El estudio supone un importante avance en la fagoterapia.
Las bacterias patógenas resistentes a los antibióticos son, de entre todas las infecciones que preocupan al sector sanitario, un importante reto por resolver. En concreto, la Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que en 2050 la resistencia bacteriana ocasionará 10 millones de muertes al año en todo el mundo. Además, esta situación afecta especialmente a pacientes con fibrosis quística, que sufren infecciones bacterianas recurrentes en los pulmones.
Los investigadores del Instituto de Biología Integrativa de Sistemas (I2SysBio), centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universitat de València (UV), junto con el Centro de Terapia de Fagos de Yale (Estados Unidos), el Hospital Universitario La Fe de València y el Hospital Virgen del Rocío de Sevilla, emplearon un protocolo desarrollado por el Grupo de Virología Ambiental y Biomédica del I2SysBio, liderado por la investigadora Pilar Domingo Calap.
“Los tratamientos fueron tolerados sin generar ningún efecto secundario, pero en todos los casos se detectaron anticuerpos neutralizantes frente a los fagos terapéuticos”
Hasta ahora, el grupo de investigación ha llevado a cabo una decena de tratamientos, con resultados exitosos en la mayoría de pacientes. Entre ellos, destacan los publicados en la revista Med, sobre dos pacientes con fibrosis quística que presentaban infecciones respiratorias causadas por las bacterias Staphylococcus aureus o Pseudomonas aeruginosa.
“Los tratamientos fueron tolerados sin generar ningún efecto secundario, pero en todos los casos se detectaron anticuerpos neutralizantes frente a los fagos terapéuticos”, explica Pilar Domingo, autora principal de este trabajo y directora del grupo de investigación en el I2SysBio. “A pesar de ello, se observó reducción de la infección y mejora clínica en uno de los pacientes”, destaca.
En el trabajo, reportaron por primera vez la aparición de anticuerpos dirigidos a los fagos tras terapias nebulizadas, un tipo de terapias que administran el fármaco a través de un nebulizador o inhalador. “Esto demuestra su capacidad para inducir una respuesta inmunitaria incluso en terapias cortas y poco invasivas”, señala la investigadora del I2SysBio. Estos hallazgos subrayan la necesidad de hacer un seguimiento a largo plazo de los pacientes para evaluar la respuesta del sistema inmunitario, remarca la experta.
A raíz de los resultados, el grupo liderado por Pilar Domingo defiende el uso de terapias personalizadas para evitar la generación de anticuerpos no deseables contra posibles fagos terapéuticos
Sin embargo, la escasez de ensayos clínicos y la falta de protocolos estandarizados de seguimiento han dificultado la implementación de la terapia con fagos en los hospitales. La aprobación de estos tratamientos por la AEMPS es compleja, y se restringe su uso a pacientes en estado crítico. Por ello, futuros ensayos clínicos se encargarán de evaluar su efectividad y validar su uso en pacientes.
A raíz de los resultados, el grupo liderado por Pilar Domingo defiende el uso de terapias personalizadas para evitar la generación de anticuerpos no deseables contra posibles fagos terapéuticos. Esta investigación representa un avance significativo en la comprensión de la terapia con fagos, y sienta las bases para futuros ensayos clínicos, de acuerdo con el grupo de investigación del I2SysBio.
El estudio ha sido financiado por la campaña de micromecenazgo @AdoptaUnFago, promovida por la Fundación Española de Fibrosis Quística, y proyectos de investigación de la Generalitat Valenciana (SEJIGENT/2021/014); y la Agencia Estatal de Investigación, dependiente del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades.