Un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) ha realizado un descubrimiento revolucionario en la comprensión de las arritmias cardíacas al desentrañar las complejidades del síndrome de Andersen-Tawil (STA), un trastorno cardíaco hereditario extremadamente peculiar. El hallazgo ha sido liderado por el Dr. José Jalife, jefe del Grupo de Arritmias Cardíacas del CNIC. El estudio demuestra que una mutación genética específica (C122Y) en el canal de potasio Kir2.1 altera tanto la función Kir2.1 como la del principal canal de sodio cardíaco NaV1.5, estableciendo así un vínculo directo con las arritmias potencialmente mortales asociadas con ATS1.
El estudio, publicado en la revista Circulation Research, revela que la mutación C122Y en Kir2.1 tiene un doble efecto: por un lado, provoca una reorganización del canal Kir2.1 que desestabiliza su unión al fosfolípido PIP2, un componente clave de señalización lipídica de la membrana celular y, por otro, altera la expresión de la proteína que forma el canal NaV1.5, alterando su función. La interacción entre estos 2 canales es vital para un ritmo cardíaco estable.
Se estima que la arritmia cardíaca afecta a 1 de cada 3 personas en algún momento de su vida, aunque el síndrome de Andersen-Tawil es una enfermedad tan rara que afecta a menos de 1 persona por cada millón. El STA se caracteriza por una tríada de síntomas que incluyen parálisis periódica, arritmias cardíacas y rasgos faciales distintivos. ATS1 es causada por mutaciones en KCNJ2, el gen que codifica Kir2.1, que se heredan de forma autosómica dominante.
Se estima que la arritmia cardíaca afecta a 1 de cada 3 personas en algún momento de su vida
En el estudio, los investigadores crearon un modelo de ratón que replica las principales irregularidades eléctricas cardíacas observadas en pacientes con ATS1. Este modelo reveló sorprendentemente que la mutación no sólo afecta a Kir2.1, sino que también interfiere con la estabilidad y expresión del canal NaV1.5 en el corazón, perjudicando su función.
El doctor Jalife resaltó la importancia de la interacción entre estos canales para la salud cardíaca, explicando que cualquier alteración que perturbe la función de uno o ambos canales puede desencadenar arritmias potencialmente mortales.
El responsable principal del estudio, el Dr. Francisco Cruz, señaló: "El descubrimiento de que una mutación considerada 'monogénica' altera no sólo el canal iónico directamente afectado por la mutación, sino también un canal complementario es importante. Ambos canales son esenciales para el funcionamiento cardíaco". "Excitabilidad y conducción eléctrica, y el nuevo descubrimiento proporciona información sobre los mecanismos subyacentes a las arritmias cardíacas asociadas no sólo con ATS1, sino también con enfermedades cardíacas más frecuentes", continuó.
El Dr. Cruz añadió que los resultados "apoyan la hipótesis de que los mecanismos moleculares varían según la mutación específica, abriendo la puerta a tratamientos farmacológicos personalizados y manejo clínico de los pacientes"
Este avance, concluyen los investigadores, representa un hito en el abordaje de las arritmias cardíacas y ofrece nuevos conocimientos con potencial impacto clínico. Mejorar el conocimiento sobre la función del canal Kir2.1 representa un paso clave hacia enfoques innovadores y seguros para prevenir la muerte súbita en varias enfermedades cardíacas, beneficiando potencialmente a millones de personas en todo el mundo.
Los resultados del nuevo estudio Circulation Research respaldan la hipótesis de que los mecanismos moleculares que aumentan la susceptibilidad a arritmias y muerte cardíaca súbita en ATS1 dependen de la mutación específica, por lo que el tratamiento farmacológico y el manejo clínico deben adaptarse a cada paciente individual.