Los autores del estudio publicado en Cell Reports afirman haber encontrado un mecanismo que, en ratones de laboratorio, bloquea específicamente la enzima HDAC2 en su acción degenerativa de la memoria, sin causar daños colaterales. Puesto que los científicos descubrieron que la enzima HDAC2 se une a otra denominada Sp3 formando una unión que "condensa firmemente" los genes relacionados con la memoria, lo que impide su desarrollo.
"Ahora se buscarán moléculas más pequeñas que cumplan esta misma función disociadora"
Para evitar la unión de las enzimas, los investigadores utilizaron un fragmento relativamente grande de proteína. "Esto es emocionante porque por primera vez hemos encontrado un mecanismo específico por el cual la HDAC2 regula la expresión genética sináptica", afirmó Li-Huei Tsai, directora del Instituto de Aprendizaje y Memoria Picower de MIT e investigadora sénior del estudio.Ahora Hidekuni Yamakawa, Jemmie Cheng y Jay Penney, investigadores líderes del estudio, buscarán moléculas más pequeñas que cumplan esta misma función disociadora y que puedan ser administradas como medicamentos.
Hasta ahora la mayoría de drogas inhibitorias de las enzimas HDAC, que presentan más de una docena de formas, también bloqueaban otras como la HDAC-1, lo que podía tener efectos tóxicos. Puesto que esta enzima es necesaria "para la proliferación de las células especialmente en la producción de glóbulos blancos y rojos".
Para llegar a la identificación de la función específica de la HDAC2, los investigadores analizaron tejidos de un grupo de personas fallecidas que no sufrían de Alzheimer, de las cuales 28 tenían niveles altos de la enzima y 35 niveles bajos. El análisis condujo a la identificación de aproximadamente 2.000 genes con niveles similares a la HDAC2. De ellos, los investigadores eligieron tres para exámenes posteriores.
Asimismo, laHDAC2también aparece en niveles altos en otras enfermedades, como es el caso de los pacientes con Trastorno por Estrés Postraumático. Por lo que, Tsai anunció que esperan poder continuar realizando investigaciones sobre esta enzima.