Investigadores del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), del Campus Vall d’Hebron, han desarrollado una herramienta de análisis de biopsia líquida un 30% más sensible que las técnicas actuales. Se trata de la técnica ACT-Discover para pacientes con cáncer de páncreas avanzado, que se ha creado en colaboración con investigadores del Cancer Research UK Lung Cancer Centre of Excellence de Londres (Reino Unido) y del Weill Cornell Medicine de Nueva York (EEUU).
En el estudio, publicado en la revista Genome Medicine, los investigadores han desarrollado la nueva herramienta de biopsia líquida que integra el análisis del plasma incorporando el ADN de células germinales del paciente y el ADN tumoral. Este ADN tumoral puede haber sido obtenido tanto por biopsia tumoral del paciente como a través de modelos derivados del tumor del paciente, conocidos como xenografts, o modelos Avatar.
Rodrigo Toledo: “El análisis del ADNct antes del tratamiento y de forma seriada durante el transcurso de la enfermedad nos permite conocer los cambios genéticos en el tumor y comprender mejor su evolución”
La biopsia líquida es una prueba no invasiva que consiste en analizar una muestra de sangre, orina u otro líquido corporal para hallar fracciones de ADN de las células tumorales en estos líquidos. A esto se lo conoce como ADN tumoral circulante (ADNct). “El análisis del ADNct antes del tratamiento y de forma seriada durante el transcurso de la enfermedad nos permite conocer los cambios genéticos o moleculares que ocurren en el tumor y comprender mejor su evolución” explica el Dr. Rodrigo Toledo, jefe del Grupo de Biomarcadores y Dinámica Clonal del VHIO y coordinador del grupo de trabajo de biopsia líquida de la red española de estudios de cáncerCIBERONC.
De este modo, el doctor explica que pueden ver si el tumor presenta mutaciones que lo hagan sensible a fármacos específicos, o si se vuelven más agresivos, entre otras cosas. Así, la biopsia líquida puede proporcionar información relevante a la hora de tomar decisiones clínicas, aunque presenta ciertas limitaciones.
“Una de ellas es que algunos tumores liberan una cantidad de ADNct al torrente sanguíneo insuficiente para ser detectada por las técnicas actuales. Los pacientes con estos tumores tienen actualmente menos probabilidad de beneficiarse de la información que se obtiene con estas técnicas” comenta Ana Belen Moreno, investigadora del laboratorio del Dr. Toledo.
Es fundamental caracterizar las vulnerabilidades y dependencias evolutivas que podrían representar dianas terapéuticas en el cáncer de páncreas. Esta enfermedad es la séptima causa más común de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo, y su incidencia ha aumentado. Además, el pronóstico de estos pacientes es excepcionalmente malo, pues el 70% de los pacientes mueren en el plazo de un año desde el diagnóstico.
“En este contexto”, afirma Toledo, “nuestro objetivo era buscar una técnica de biopsia líquida más sensible, capaz de detectar cantidades de ADNct en sangre que hasta ahora eran indetectables y analizar las características moleculares y genómicas del tumor a lo largo del tiempo para conocer su evolución”.
Rodrigo Toledo: “Nuestro objetivo era buscar una técnica de biopsia líquida más sensible, capaz de detectar cantidades de ADNct en sangre que hasta ahora eran indetectables"
La investigación se llevó a cabo con una cohorte de 24 pacientes con cáncer de páncreas avanzado, en los que los investigadores utilizaron la técnica ACT-Discover para estudiar la evolución de este tipo de cáncer. Gracias a esto, comprobaron que este nuevo análisis integral de la biopsia líquida es capaz de detectar el ADNct en un 30% más de pacientes con cáncer de páncreas que la técnica de biopsia líquida convencional.
Finalmente, esta herramienta puede permitir obtener más información para emplearla en tratamientos basados en la medicina de precisión en pacientes con cáncer, según afirma el Dr. Manuel Hidalgo, jefe de la división de hematología y oncología médica en Weill Cornell Medicine y del NewYork-Presbyterian Hospital. Además, respecto al estudio de la evolución del cáncer de páncreas a través de esta nueva herramienta de biopsia líquida “los resultados revelan una heterogeneidad intratumoral del cáncer de páncreas que podría tener importantes implicaciones científicas y clínicas, lo que abre la puerta a seguir investigando en esta línea” concluye el Dr. Rodrigo Toledo.