Investigadores del Cima Universidad de Navarra han propuesto un nuevo enfoque para el desarrollo de estrategias terapéuticas más eficaces para la leucemia mieloide aguda (LMA). En concreto, han demostrado que la combinación de fármacos activadores de una proteína que regula funciones esenciales en las células, con otros fármacos empleados en esta patología, aumenta la respuesta al tratamiento en modelos preclínicos de la LMA.
La leucemia mieloide aguda (LMA) es una enfermedad agresiva en la que las células proliferan de forma anormal invadiendo la médula ósea. Por ello, interfieren con la producción de células normales de la sangre. Se trata de la leucemia más común en adultos, y la que presenta peor pronóstico. En este sentido, en la actualidad sigue siendo un reto encontrar respuestas prolongadas a los tratamientos, a pesar de la aprobación de nuevos medicamentos.
Dras. María Dolores Odero y Carmen Vicente: "Confirmamos que re-activar PP2A es importante también en la respuesta al tratamiento de esta leucemia”
El estudio, realizado por el Cima Universidad de Navarra y publicado en la revista científica Blood, confirmó que reactivar la proteína PP2A es fundamental en la respuesta al tratamiento de este tipo de leucemia. La proteína PP2A regula funciones esenciales en las células, como pueden ser la supervivencia y la proliferación celular. Además, promueve la muerte de las células cancerosas.
Para realizar este estudio partieron de otros anteriores, en los que demostraron que la PP2A está inactivada en un 70% de los pacientes con LMA, y desarrollaron fármacos nuevos para activarla. "En esta ocasión, confirmamos que re-activar PP2A es importante también en la respuesta al tratamiento de esta leucemia”, explican las Dras.María Dolores Odero y Carmen Vicente, investigadoras del Programa de Hemato-Oncología del Cima, integrado en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, y directoras del trabajo.
De este modo, revelan que la combinación de fármacos activadores de PP2A con los que se utilizan en la clínica para tratar esta enfermedad (venetoclax y azacitidina) tiene un efecto sinérgico, y aumenta notablemente la respuesta al tratamiento en modelos preclínicos de esta enfermedad.
“Estos resultados se han confirmado en líneas celulares, en muestras primarias de pacientes y mediante xenoinjerto (trasplante de tejido tumoral de paciente en modelo animal)”, apunta Irene Peris, investigadora en formación del Cima y primera autora de este trabajo.
Estos resultados abren la puerta a desarrollar nuevos estudios clínicos con otras combinaciones de medicamentos más seguras y eficaces para los pacientes con LMA
Por otro lado, los investigadores identificaron los mecanismos por los que la reactivación de PP2A aumenta la muerte celular o apoptosis inducida por venetoclax. Estos resultados, obtenidos gracias a herramientas de edición génica, abren la puerta a desarrollar nuevos estudios clínicos con otras combinaciones de medicamentos más seguras y eficaces para los pacientes con LMA.
El trabajo se ha realizado en colaboración con el Hospital Universitario de Navarra y en el marco del Centro de Cáncer (CIBERONC) y del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA). Además, ha contado con financiación del Instituto de Salud Carlos III, de la Asociación Española contra el Cáncer y de la Fundación “la Caixa”.