Investigadores del área de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Málaga, junto con el grupo de investigación Cancerómica del IBIMA Plataforma BIONAND, han descubierto avances clave en la lucha contra el glioblastoma. El estudio, liderado por el Dr. Javier Márquez y publicado en la revista “Cancers”, se centró en la investigación de unas enzimas llamadas glutaminasas, que son determinantes en el crecimiento de numerosos tipos de cáncer.
El glioblastoma es el tumor primario más frecuente y agresivo del sistema nervioso central, que afecta a más de 1300 personas al año solo en España. Algunas de sus células son muy similares a las células madre, por lo que cuenta con gran capacidad para regenerarse e invadir el tejido circundante en el cerebro constantemente.
Los investigadores emplearon un compuesto, llamado Telaglenastat (CB-839), para interferir con la función de las glutaminasas
Se trata del tumor más letal que existe, pues cuenta con una esperanza de vida que llega escasamente a los doce meses con los tratamientos convencionales, que se basan en cirugía, quimioterapia y radioterapia. Por ello, el tumor representa un gran desafío médico, provocando un gran impacto a nivel socioeconómico.
La investigación se enfocó en las glutaminasas, enzimas que desempeñan un papel crucial en la transformación del aminoácido glutamina en glutamato y amonio. Estas reacciones químicas generan energía y sustancias esenciales para el crecimiento de muchos cánceres, como es el caso del glioblastoma.
Para llevar a cabo el estudio, los investigadores emplearon un compuesto llamado Telaglenastat (CB-839), para interferir con la función de las glutaminasas. Gracias al empleo de técnicas biomédicas, los investigadores observaron cómo los átomos de carbono y nitrógeno presentes en la glutamina son utilizados en los procesos metabólicos dentro de las células cancerosas.
De este modo, obtuvieron información sobre las rutas metabólicas que están activas en el glioblastoma. "En cáncer, el metabolismo está muy alterado porque las células de los tumores tienen necesidades distintas a las de las células sanas. Entre estas alteraciones, es común que las células cancerosas produzcan mayor cantidad de glutaminasas, lo que les permite nutrirse de glutamina favoreciendo el crecimiento del tumor, entre otras cosas", explica Juan de los Santos Jiménez, investigador del estudio.
El bloqueo de las glutaminasas es un posible tratamiento que lleva considerándose mucho tiempo, pero ha dado escasos resultados. Esto es debido a que las células cancerosas son capaces de adaptar su metabolismo para sobreponerse. "Sin embargo, sí parece ser una opción prometedora si se combina con otros tratamientos. Nosotros hemos estudiado con gran profundidad cómo se modifica el metabolismo de las células de glioblastoma cuando bloqueamos la actividad de las glutaminasas, buscando encontrar otros puntos débiles a nivel metabólico que pudieran explotarse en una terapia combinada que incluya al CB-839", añade el investigador.
Juan de los Santos: "Hemos estudiado con gran profundidad cómo se modifica el metabolismo de las células de glioblastoma cuando bloqueamos la actividad de las glutaminasas"
La investigación puede ayudar a encontrar nuevas estrategias terapéuticas, gracias a la colaboración del grupo Cancerómica del IBIMA Plataforma BIONAND con el Grupo dirigido por el Prof. DeBerardinis (UTSW, en Dallas, Estados Unidos), uno de los líderes mundiales en este campo.
Sin embargo, los investigadores reclaman que necesitan más inversión para seguir ofreciendo soluciones a los pacientes. "En España contamos con grandes investigadores, y centros bien dotados como IBIMA, pero, de forma urgente necesitamos mayor presupuesto para optimizar nuestras infraestructuras y poder sostener un nivel que nos de opción a progresar en la investigación oncológica, de la que dependen tantos pacientes y familiares. Es, sin duda, uno de los mayores retos que tiene nuestra Sociedad", concluye el Dr. José Manuel Matés, investigador principal del estudio, y co-director del grupo Cancerómica.