El tratamiento del cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos, que representa ente el 60 y el 70% del total, dispone desde ahora de un mayor conocimiento sobre la secuencia terapéutica a seguir gracias al estudio Pearl. El doctor Miguel Martín, presidente del Grupo Geicam de Investigación en Cáncer de Mama e investigador principal del estudio, ha presentado esta semana los resultados de este trabajo internacional en el 42nd San Antonio Breast Cancer Symposium, que se celebra en esta ciudad de Texas hasta el 14 de diciembre.
La mayoría de las mujeres con cáncer de mama metastásico responde al perfil de las pacientes incluidas en el Pearl
Esta investigación liderada por Geicam en colaboración con el Grupo Cooperativo Oncológico de Europa Central (Cecog) se ha realizado con datos de más de 600 pacientes, la mayor parte incluidas en España (81%) pero también en Austria (2,5%), Hungría (9,8%) e Israel (6,5%). Pearl es el primer estudio académico que compara un inhibidor de ciclinas palbociclib en combinación con terapia endocrina, frente a quimioterapia oral con capecitabina en mujeres posmenopáusicas en fase metastásica, con receptores hormonales (RH)positivos y HER2 negativo cuyo tumor ya se ha hecho resistente a los inhibidores de aromatasa. El 78% de las mujeres con un cáncer de mama metastásico responde al perfil de las pacientes incluidas en el Pearl.
OBJETIVOS Y RESULTADOS
El estudio tenía un diseño inicial cuyo objetivo primario era comparar un inhibidor de este tipo. A raíz de ciertos estudios publicados durante la etapa de reclutamiento del estudio, que sugerían que en las pacientes previamente tratadas con inhibidores de aromatasa había un aumento de mutaciones del receptor estrogénico (ESR1), y que dichas mutaciones conferían una resistencia al uso de otros inhibidores de aromatasa.Se modificó el diseño del estudio añadiendo una segunda cohorte en la que se sustituyó el exemestano por fulvestrant.
A partir de entonces el objetivo primario del estudio se modificó por dos objetivos co-primarios, uno similar al anterior que comparaba la supervivencia libre de progresión entre palbociclib en combinación con fulvestrant, frente a capecitabina y otro personalizando el tratamiento a aquellas pacientes que no tenían la mutación de ESR1, comparando palbociclib, combinado con cualquiera de las dos terapias endocrinas previas antes mencionadas, frente a capecitabina. Los objetivos secundarios incluyen determinar supervivencia libre de progresión en todas las pacientes incluyendo, seguridad y tolerancia, supervivencia global, tasa de respuesta objetiva, tasa de beneficio clínico, duración de la respuesta, calidad de vida y biomarcadores.
El estudio Pearl concluye que el tratamiento con palbociclib más terapia endocrina fue mejor tolerado que el uso de la quimioterapia
Los resultados de este ensayo clínico fase III revelan que en estas pacientes expuestas a diversos tratamientos previos, palbociclib sumado a terapia endocrina proporciona la misma supervivencia libre de progresión que una quimioterapia oral. “Es un estudio necesario, que revela información esencial para entender mejor cuál debería ser la secuencia de tratamiento en estas pacientes que han recibido varias terapias previas. Los datos sugieren que palbociclib más terapia endocrina debería utilizarse en primera línea de tratamiento”, afirma el doctor Martín.
Respecto a la seguridad, el estudio Pearl concluye que el tratamiento con palbociclib más terapia endocrina fue mejor tolerado que el uso de la quimioterapia, con una menor tasa de interrupciones terapéuticas y de efectos adversos graves asociados al tratamiento.
El doctor Martín explica que además de esta información, han observado ‘’resultados preliminares muy interesantes acerca de la mutación de ESR1 en cada uno de los grupos de pacientes tratados en este estudio, que probablemente cambien el concepto que tenemos del valor de este marcador. En estos momentos estamos ampliando estos datos para presentarlos, junto con datos preliminares de supervivencia global en otro congreso internacional próximamente”.
PRESENTACIÓN Y AVANCES DE OTROS TRABAJOS
Durante la reunión de San Antonio, también serán presentados otros trabajos con participación destacada del Grupo Geicam. Uno de ellos es el estudio Brecol, que tiene como objetivo poder predecir mediante una firma epigenética de metilación qué pacientes con cáncer de mama avanzado van a desarrollar hipertensión arterial secundaria al tratamiento con el antiangiogénico bevacizumab. Los resultados sugieren que dicha hipertensión se asocia a una mejor evolución en estos pacientes.
En tumores HER2 positivo se presentan los datos de supervivencia global del ensayo clínico fase III Aphinity, con amplia participación de investigadores de Geicam. El estudio evalúa la combinación de pertuzumab y trastuzumab más quimioterapia frente a trastuzumab y quimioterapia como tratamiento adyuvante en pacientes con la enfermedad en fase inicial.
Por último, se presentan en la gran cita internacional de la investigación en cáncer de mama, nuevos análisis del estudio ETNA y del estudio Geicam/9906. En relación a los análisis del estudio ETNA, promovido por la Fondazione Michelangelo, se han presentado dos comunicaciones o pósteres, uno de ellos sobre el valor clínico de la infiltración linfocitaria tumoral (TILs) y el segundo sobre el potencial valor pronóstico y predictivo de la proteína PML (Promyelocytic Leukemia Protein) observado en las pacientes con cáncer de mama HER2-negativo del estudio ETNA, que se confirma en la base de datos del Atlas del Genoma del Cáncer (TGCA). En el nuevo análisis del estudio Geicam/9906, se constata que el test de activación inmune del complejo de histocompatibilidad mayor II, analizado mediante tecnología nCounter, predice el riesgo de recurrencia en pacientes con tumores basales tratadas con quimioterapia adyuvante.