Un estudio del Centro de Investigación del Cáncer (centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas y la Universidad de Salamanca) revela el importante papel que tiene la enzima METTL1 en la resistencia de los tumores a los tratamientos; por tanto, inhibir esta molécula haría más efectivas las terapias contra el cáncer, entre ellos, el de próstata.
En concreto, los investigadores han descubierto que la METTL1 está altamente expresada en el cáncer de próstata, sobre todo en las etapas más avanzadas del tumor. La función de esta enzima es colocar una marca química para modificar el ARN, la molécula que permite sintetizar proteínas a partir del ADN. Por lo tanto, si esta enzima se inhibe, se generan moléculas de ARN que no tienen esa marca y que actúan como controladores de la síntesis de proteínas y frenan el crecimiento del tumor.
Además, el equipo ha demostrado en modelos de cáncer de próstata en ratones que reducir METTL1 aumenta la infiltración de células del sistema inmunitario en el tumor. Este resultado, publicado en la revista científica 'Molecular Cancer', permite mejorar la eficacia de los tratamientos basados en inmunoterapia y convierte a esta enzima en una prometedora diana terapéutica, es decir, en una molécula hacia la que dirigir futuras terapias.
Sin embargo, METTL1 no solo se encuentra altamente expresada en el cáncer de próstata, sino en la mayoría de los tumores humanos. Por eso, en otro artículo de la revista 'Oncogene', estos mismos investigadores revelan que la inhibición de METTL1 aumenta la eficacia de los medicamentos.
En otras palabras, atacar específicamente esta enzima hace que las células cancerosas sean más sensibles a los tratamientos, debilitando su capacidad de resistencia. Los pacientes podrían obtener mejores resultados con los mismos fármacos antitumorales.
"Nuestros hallazgos abren nuevas posibilidades para abordar tumores que ya no responden a tratamientos de quimioterapia convencionales", explica la investigadora Sandra Blanco, que lidera ambos estudios. "La enzima METTL1 se puede convertir en una diana terapéutica clave para mejorar los tratamientos en pacientes con cáncer, permitiendo superar la resistencia de las células tumorales a los medicamentos", añade.
EL ARN REVOLUCIONA LA INVESTIGACIÓN
Por otra parte, desde el punto de vista científico, este hallazgo muestra "la creciente importancia de la epitranscriptómica en la terapia del cáncer", explica la experta en referencia a las modificaciones que sufre el ARN, "y del potencial de los inhibidores moleculares epitranscriptómicos como futuras armas contra esta enfermedad".
De hecho, la comunidad científica está investigando activamente nuevos inhibidores moleculares de enzimas epitranscriptómicas como METTL1 como posibles tratamientos contra el cáncer, lo que "podría revolucionar la forma en que abordamos esta enfermedad", asegura.
La investigación en torno al ARN está cobrando una enorme relevancia en biomedicina. Prueba de ello es que el pasado 2 de octubre el Premio Nobel de Medicina reconoció el trabajo de Katalin Karikó y Drew Weissman, por sentar las bases del conocimiento sobre las modificaciones del ARN mensajero que permitieron desarrollar las vacunas contra el COVID-19. "Sus descubrimientos se basaron en usar las propiedades químicas de las modificaciones de ARN para el desarrollo de vacunas de ARN estables y duraderas; mientras que, en nuestro caso, tratamos de averiguar la función fisiológica real de las modificaciones de ARN que existen en los organismos y que a día de hoy se desconocen por completo", apunta Blanco. "Nuestro objetivo, dentro del contexto patológico del cáncer, es desarrollar nuevas dianas terapéuticas", concluye.