El proyecto TuMiCC se enfoca en demostrar el valor del microambiente tumoral en la predicción de recaídas en aquellos pacientes con cáncer de colon localizado que son tratados con tratamiento adyuvante. Este trabajo, coordinado por el Dr. Andrés Cervantes, director científico del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, tiene el objetivo de comprender los mecanismos de las células tumorales para hacerse resistentes a la terapia.
De este modo, se podría racionalizar el uso de la quimioterapia y desarrollar nuevas estrategias que guíen el tratamiento del paciente con cáncer colorrectal (CCR), evitando las recaídas. Ahora, el proyecto acaba de celebrar su reunión anual, cuando se cumplen tres años desde su puesta en marcha.
El CCR es la segunda causa de muerte por cáncer a nivel mundial, y continúa siendo un importante problema de salud pública, con más de un millón de personas diagnosticadas cada año en el mundo. A pesar de que el pronóstico de estos pacientes ha mejorado durante las últimas décadas, hasta un 40% recaen.
Andrés Cervantes: "El proyecto TuMiCC se desarrolla para abordar las necesidades de nuevos biomarcadores, y estamos convencidos de que la consecución de los objetivos tendrá un impacto en la práctica clínica"
Actualmente, el factor pronóstico más importante continúa siendo la estadificación patológica, que guía las decisiones terapéuticas. Sin embargo, no permite predecir ni la respuesta terapéutica ni el resultado final en pacientes que han recibido tratamiento.
De forma general, el tratamiento habitual del CCR localizado continúa siendo la cirugía, seguida o no de quimioterapia, en función de las características patológicas del tumor. Aún así, no se sabe qué pacientes están curados y qué pacientes no tras la cirugía con intención curativa. Esta situación provoca que algunos pacientes acaben siendo sobretratados o infratratados, al no disponer de biomarcadores que ayuden a estratificar mejor a aquellos con alto riesgo de recaída.
Además, el microambiente tumoral desempeña un papel en la recaída de estos pacientes. “En el cáncer, no solamente juegan un papel las células tumorales, sino que también hay otras células, como fibroblastos, células del sistema inmune y células endoteliales, aparentemente normales, que intervienen directamente en el desarrollo y evolución del tumor”, explica el doctor Cervantes.
"El proyecto TuMiCC se desarrolla para abordar las necesidades de nuevos biomarcadores, y estamos convencidos de que la consecución de los objetivos tendrá un impacto en la práctica clínica que se reflejará en una aproximación más personalizada y un aumento de la supervivencia de nuestros pacientes”, añade el doctor.
Los investigadores de TuMiCC han observado hasta ahora que el microambiente tumoral retiene la quimioterapia basada en oxaliplatino mucho tiempo después de cesar el tratamiento y que la absorción de oxaliplatino puede remodelar el microambiente tumoral y aumentar las posibilidades de un mal pronóstico.
Los autores del trabajo desarrollaron algoritmos de aprendizaje profundo basados en imágenes de tumores completos junto con un modelo de segmentación para evaluar la contribución de cada subtipo de célula tumoral, incluidas las distintas células del microambiente tumoral y cancerosas.
Los investigadores de TuMiCC han observado hasta ahora que el microambiente tumoral retiene la quimioterapia basada en oxaliplatino mucho tiempo después de cesar el tratamiento
Por otro lado, establecieron un biobanco de organoides derivados del paciente a partir de tejido tumoral y de mucosa normal adyacente. Todo ello ha permitido mejorar la comprensión de la heterogeneidad entre pacientes, explicar la diversidad de respuestas a la terapia, e identificar seis grupos diferentes, destacando un subtipo con potencial de mayor resistencia terapéutica.
Los resultados obtenidos harán que el proyecto se prolongue durante dos años más, permitiendo así que se continúen investigando los mecanismos específicos de resistencia al tratamiento, se proporcionen biomarcadores pronósticos y se puedan identificar estrategias terapéuticas más personalizadas.
TuMiCC cuenta con técnicas vanguardistas de investigación en cáncer. Emplea herramientas como la biopsia líquida, y plataformas de alto rendimiento como la secuenciación masiva de nueva generación. También contempla el desarrollo de modelos preclínicos, que permitirán validar los biomarcadores identificados y probar nuevos fármacos. El proyecto cuenta con el apoyo del Biobanco, la Unidad de Medicina de Precisión y equipamiento adquirido con fondos FEDER desde INCLIVA.