Los resultados a largo plazo de un ensayo internacional de referencia muestran que aproximadamente la mitad de los pacientes con melanoma metastásico tratados con una combinación de inhibidores de puntos de control inmunitarios sobreviven sin cáncer durante 10 años o más. Así lo revela un nuevo informe de investigadores de Weill Cornell Medicine y Dana-Farber Cancer Center (Estados Unidos). El estudio de seguimiento de 10 años, que se ha publicado en el 'New England Journal of Medicine', pondrá fin al ensayo de fase 3 CheckMate 067.
El ensayo, contó con 945 pacientes tratados en 137 centros en 21 países, y ha demostrado que la combinación de nivolumab e ipilimumab, inmunoterapias que inhiben dos proteínas de puntos de control inmunitario diferentes, mejoró drásticamente los resultados de una enfermedad que había sido casi universalmente mortal. Los análisis posteriores de los resultados de los pacientes a los 3, 5 y 6,5 años después del inicio del ensayo demostraron que el efecto persistió durante varios años en los pacientes que respondieron al tratamiento.
"Este ensayo cambió la práctica", afirma el Dr. Jedd Wolchok, primer autor del estudio y director Meyer del Sandra and Edward Meyer Cancer Center y profesor de medicina en Weill Cornell Medicine y oncólogo en NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. "La supervivencia media para esta población es ahora un poco más de seis años, y las personas que están libres de progresión del cáncer a los tres años tienen una alta probabilidad de permanecer vivas y libres de enfermedad a los 10 años".
"Este ensayo cambió la práctica"
En 2011, la supervivencia media de los pacientes con melanoma metastásico era de tan solo seis meses y medio. Sin embargo, la aparición de los inhibidores de los puntos de control inmunitario, que facilitan la capacidad del sistema inmunitario para atacar el cáncer, como opción de tratamiento, comenzó a aumentar gradualmente la supervivencia. El ensayo CheckMate 067 demostró que el nivolumab solo o en combinación con otro inhibidor de los puntos de control, el ipilimumab, es un enfoque más eficaz que el ipilimumab solo.
"Este ensayo es una parte clave de cómo hablamos con los pacientes sobre los beneficios duraderos de la terapia de puntos de control inmunológico y el potencial de combinar múltiples terapias inmunológicas para mejorar los resultados del tratamiento", afirmó F. Stephen Hodi, director del Centro de Melanoma y el Centro de inmuno-oncología en Dana-Farber y coautor principal del estudio.
Además de confirmar la supervivencia a largo plazo en aproximadamente la mitad de los pacientes tratados con la combinación, el análisis a los 10 años no encontró nuevas señales de seguridad para el tratamiento. Algunos médicos temían que pudieran surgir problemas de salud relacionados con el tratamiento más adelante porque los pacientes deben seguir tomando los medicamentos a largo plazo. Pero el análisis a los 10 años no encontró señales preocupantes de toxicidad a largo plazo. Tampoco hubo un resurgimiento de toxicidades agudas bien documentadas y pocas recurrencias de melanoma.
"Ahora podemos afirmar con confianza a nuestros pacientes que hay tratamientos disponibles con el potencial de transformar el melanoma metastásico en una enfermedad manejable”
El equipo analizó la supervivencia específica del melanoma y la supervivencia general a 10 años y descubrió que ambas divergen a largo plazo, lo que demuestra que los sobrevivientes del melanoma metastásico tienen cada vez más probabilidades de morir por otras causas a medida que envejecen, una indicación del éxito del tratamiento a largo plazo, según los investigadores.
"Después de una década de seguimiento, ahora podemos decirles con confianza a nuestros pacientes que hay tratamientos disponibles con el potencial de transformar el melanoma metastásico en una enfermedad manejable y a largo plazo, lo que les infunde confianza sobre el futuro", sostiene el doctor Hodi.
Además de demostrar un perfil de seguridad y eficacia a largo plazo tranquilizador para esta combinación de inhibidores de puntos de control inmunitario, los investigadores esperan que los datos también ayuden a mejorar los protocolos de atención para los supervivientes de melanoma metastásico. Los datos sugieren que los pacientes que siguen evolucionando bien a los cinco o incluso tres años es probable que sigan evolucionando bien, lo que puede permitir a los médicos reducir la frecuencia de las visitas de seguimiento o de las pruebas, dijeron.
Estos datos a largo plazo del ensayo CheckMate 067 pueden ayudar a los pacientes con melanoma metastásico a entender su pronóstico. El Dr. Wolchok señala que los pacientes suelen tener mucho miedo o estar deprimidos ante la noticia de que su cáncer se ha propagado. "Intentamos reorientarlos hacia una actitud de esperanza y expectativas más optimistas", afirmó. "Ahora podemos decir que la mitad de los pacientes tratados con esta terapia combinada vivirán 10 años o más sin la preocupación de morir de melanoma metastásico".