El cáncer de mama es el segundo con más mortalidad en mujeres, y se diagnostican en España alrededor de 30.000 casos al año. El tipo más agresivo, que supone aproximadamente el 15% de los casos, es el conocido como triple negativo. Se denomina así porque no presenta ninguna de las dianas terapéuticas que existen en otros tumores, por lo que se trata con quimioterapia general, habitualmente taxanos, antraciclinas y carboplatino. Sin embargo, en un porcentaje elevado de los casos, las pacientes no responden a estos tratamientos y acaban desarrollando resistencia y metástasis, que es la principal causa de muerte.
El Dr. Ángel R. Nebreda, jefe del laboratorio de Señalización y Ciclo Celular del IRB Barcelona, lidera un Proyecto Coordinado de la Asociación Española Contra el Cáncer para encontrar características que puedan predecir la respuesta de las pacientes a la quimioterapia, investigar los mecanismos de resistencia e identificar posibles dianas para potenciar el efecto de los fármacos existentes y, en definitiva, definir nuevas estrategias terapéuticas.
“Supone la investigación del cáncer de mama triple negativo desde un punto de vista preclínico y traslacional", señala Cejalvo
El Dr. Juan Miguel Cejalvo del Grupo de Investigación en Biología en Cáncer de mama del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA ha destacado la trascendencia de este proyecto en el que el instituto trabajará con las muestras y creará organoides con los que reproducir los tomures de los pacientes. “Supone la investigación del cáncer de mama triple negativo desde un punto de vista preclínico y traslacional que permitirá conocer mejor los mecanismos de respuesta a la quimioterapia y el desarrollo de nuevas opciones terapéuticas para nuestras pacientes”.
FASES DE LA INVESTIGACIÓN
El objetivo de mejorar el tratamiento por quimioterapia en tumores de mama triple negativo se abordará mediante dos líneas de estudio complementarias. Por una parte, se realizarán análisis transcriptómicos (que permiten cuantificar la expresión génica) para identificar las poblaciones celulares que llevan a la resistencia a los fármacos. “El objetivo es ver si hay diferencias en las células tumorales, pero también en las células del estroma, que son todas aquellas que conviven con las células cancerígenas dentro del tumor”, explica el Dr. Nebreda. “Si identificamos qué características tienen las células que están presentes solo en tumores resistentes al tratamiento, o bien todo lo contrario, tendríamos una clave muy importante para entender la resistencia”, añade.
Por otra, se identificarán factores que potencien la quimioterapia. Se estudiará el papel de unas 500 proteínas llamadas quinasas, involucradas en la la proliferación, diferenciación y muerte celular “Si observamos que, en varios modelos de estudio, al bloquear una determinada quinasa la quimioterapia es más efectiva, es decir, mata a más células tumorales, eso será un primer resultado esperanzador en el que debemos seguir indagando” explica la Dra. Begoña Cánovas, investigadora asociada del mismo laboratorio.
El proyecto se llevará a cabo en colaboración con el Dr. Juan Miguel Cejalvo (del Grupo de Investigación en Biología en Cáncer de mama del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, del Hospital Clínico de València), el Dr. Ignacio Varela (de la Universidad de Cantabria) y el Dr. Fernando Calvo (del Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria, IBBTEC). Tendrá una duración de cinco años y se prevé que estén activamente implicados más de veinte investigadores.
“Esperamos, a la vuelta de los cinco años, entender mejor cómo responden a la quimioterapia este tipo de tumores y haber identificado dianas terapéuticas que permitan mejorar el tratamiento del cáncer de mama triple negativo”, concluyen la Dra. Cánovas y el Dr. Nebreda.