La sepsis es una afección causada por una respuesta anormal a una infección que produce respuestas fisiológicas alteradas. La gravedad de esta condición radica en que puede llegar a provocar disfunción orgánica y, en algunos casos, la muerte. Debido a que es una condición sistémica grave compleja y heterogénea, en la actualidad hay un gran interés en la identificación de fenotipos específicos de pacientes. El objetivo es poder aplicar un enfoque de medicina de precisión e incrementar el éxito de las terapias.
Actualmente, no existe ninguna prueba específica para la sepsis, lo que hace que los profesionales sanitarios tengan que identificarla teniendo en cuenta ciertas variables entre los síntomas del paciente y los resultados de las pruebas. Ejemplo de ello son las pruebas de hemograma, lactato, proteína C reactiva, hemocultivos y tiempo de protrombina. Estas pueden indicar la presencia de una infección subrayando síntomas específicos, pero no identifican la infección en sí.
El grupo está investigando los mecanismos de muerte celular mediados por las histonas circulantes
En este contexto, el Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, del Hospital Clínico Universitario de València, está desarrollando diversas líneas de investigación para mejorar el conocimiento de la sepsis. El Grupo de Investigación en Epigenómica y Epigenética Traslacional de INCLIVA, coordinado por el Dr. José Luis García Giménez, también profesor del Departamento de Fisiología de la Universitat de València (UV), emplea técnicas de secuenciación masiva de microARNs y análisis de metilación del ADN. Con ello, se busca comprender los fenómenos de inflamación e inmunosupresión en ellos.
Paralelamente a esto, el grupo está investigando los mecanismos de muerte celular mediados por las histonas circulantes, unas proteínas que desempeñan un papel crucial en la organización y regulación del ADN. Pese a ello, fuera del núcleo se vuelven mediadores dañinos para las células. De este modo, se espera comprender cómo dichas proteínas contribuyen a los distintos procesos de daño tisular, inmunodesregulación, alteración de la función endotelial y fenómenos de coagulopatía.
A su vez, también trabajan, junto con la UV y la compañía biomédica EpiDisease SL –spin-off de INCLIVA, del CIBER del Instituto de Salud Carlos III y la UV- en el proyecto ‘Identificación y validación de biomarcadores mediante el uso de ómicas e Inteligencia Artificial para el diagnóstico precoz y la mejora del manejo clínico de la sepsis’. En este caso, el objetivo es desarrollar distintos métodos basados en espectrometría de masas que permitan cuantificar distintos biomarcadores relacionados con la inflamación, el estrés oxidativo y la inmunosupresión en pacientes de sepsis.
Otro de los proyectos en los que interviene el grupo de investigación es la validación clínica del kit HistSHOCK, una herramienta innovadora para el Diagnóstico In Vitro (DIV) que está desarrollando EpiDisease SL, a partir de una patente de INCLIVA, CIBER y la UV. Está diseñada para lograr un diagnóstico precoz, y mejorar las estrategias de tratamiento y el pronóstico de la sepsis.
Hasta el momento, los estudios realizados han demostrado su capacidad para reducir de forma significativa el número de diagnósticos falsos positivos, además de diferenciar la sepsis de otros procesos hiperinflamatorios no infecciosos en la Unidad de Cuidados Intensivos con síntomas similares.
Los estudios realizados han demostrado la capacidad de HistSHOCK para reducir de forma significativa el número de diagnósticos falsos positivos
También se ha demostrado el uso potencial de estas tecnologías para identificar a los pacientes que requerirán terapias de soporte vital, como ventilación mecánica y terapia de reemplazo renal. Así se ayudará a anticipar las intervenciones terapéuticas en casos críticos. Actualmente, EpiDisease SL está validando la tecnología en un ensayo clínico multicéntrico e internacional en el que participan varios centros de España e Italia, entre ellos, INCLIVA y el Hospital Clínico Universitario de València.
En todos los proyectos de investigación, incluido el ensayo de validación clínica de HistSHOCK, está participando el Biobanco INCLIVA. También participa activamente la nueva Unidad de Espectrometría de Masas, que se encarga de medir los niveles de histonas circulantes y proteína C en las muestras recogidas.