El Instituto de Investigación Sanitaria Incliva, del Hospital Clínico de València, ha iniciado un ensayo clínico para evaluar la eficacia y seguridad de PRM-151 en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), una enfermedad intersticial rara, crónica y fibrosante, que conduce a una pérdida irreversible de la función pulmonar.
Tal y como informa el instituto, se trata de un ensayo clínico fase III, randomizado, doble ciego y controlado con placebo de 52 semanas de duración, llevado a cabo por el Servicio de Neumología del Hospital Clínico con la participación del Dr. Jaime Signes-Costa, coordinador del Grupo de Investigación en Enfermedades Respiratorias (GIER) de INCLIVA y Jefe de Servicio de Neumología del Hospital Clínico, como investigador principal, y la Dra. Alba Mulet (Hospital Clínico) y la Dra. Julia Tarraso (Gier, Incliva), como co-investigadoras. El ensayo clínico está coordinado por la Dra. Natividad Blasco y Antonio Herrera (del Gier de Incliva)
El pronóstico de la enfermedad objeto de estudio es malo, con una supervivencia a cinco años sin tratamiento, de entre el 20 y el 40%. En nuestro país y según datos de Incliva, el número de pacientes afectados con FPI ronda los 8.000 y 12.000, con una incidencia de entre 4,6 y 7,4 casos por cada 100.000 habitantes. Asimismo, si la prevalencia en mujeres es de 13 casos por cada 100.000, en los hombres la cifra asciende a los 20 casos por cada 100.000.
"A pesar de ser una enfermedad rara, la incidencia de la FPI está aumentando. La Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica considera que esta tendencia alcista de la incidencia de la FPI puede deberse a una mejoría en los métodos diagnósticos y al aumento de la esperanza de vida. Un estudio realizado en el Reino Unido entre 1968 y 2008 determinó que la incidencia de la FPI ha ido creciendo al ritmo de un 5 % cada año y, en Estados Unidos, un estudio realizado por Fernández Pérez et al. prevé que la incidencia de la FPI se duplique entre 2005 y 2030, debido al envejecimiento de la población", recoge Incliva.
PRM-151 es un recombinante humano de la pentraxina-2 (PTX-2), una proteína sérica endógena del sistema inmune innato que regula la activación de los monocitos y su diferenciación a macrófagos reguladores
A día de hoy, los únicos fármacos aprobados son la pirfenidona y el nintedanib, siendo más lenta la caída de la capacidad pulmonar (FVC) con ellos, aunque ningún tratamiento actual detiene la progresión de la enfermedad, solo la lentifican. Por tanto, sigue siendo necesario adoptar nuevos enfoques terapéuticos.
En este escenario, el objetivo del actual estudio es evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de PRM-151 comparado con placebo en pacientes con FPI, midiendo el cambio absoluto en FVC desde el inicio a la semana 52. Al final de las 52 semanas, a los pacientes se les invitará a participar en un estudio de extensión abierto para recibir tratamiento con PRM-151.
PRM-151 es un recombinante humano de la pentraxina-2 (PTX-2), una proteína sérica endógena del sistema inmune innato que regula la activación de los monocitos y su diferenciación a macrófagos reguladores, cuya función es promover la reparación epitelial y detener la inflamación y la cicatrización. Por otra parte, previene la diferenciación en macrófagos pro-fibróticos, previniendo así la formación de fibrosis. Se ha visto que los pacientes con FPI tienen disminuidos los niveles circulantes de PTX-2. Por tanto, suplementándoles a través de la administración intravenosa de PRM-151 debería aumentar la PTX-2 circulante y promover la curación epitelial y reducir la fibrosis.
Los pacientes que cumplan los criterios de inclusión serán randomizados para recibir PRM-151 10mg/kg cada cuatro semanas o placebo. Durante el ensayo los pacientes seguirán tomando su medicación habitual para la FPI, ya sea Pirfenidona o Nintedanib, o se podrán iniciar si no los tomaba, según criterio médico. La eficacia se medirá a través de pruebas de función pulmonar, Test de seis minutos marcha y mediante la valoración de eventos respiratorios (hospitalizaciones, progresión de la enfermedad, agudizaciones…). Este ensayo clínico, desarrollado por F. Hoffmann-La Roche Ltd, reclutará unos 658 pacientes aproximadamente, a nivel mundial (en diferentes países de Europa, Asia, Estados Unidos y Sudamérica).