Hallan la proteína que evita el descontrol del genoma, factor de riesgo de tumores

La histona 1 es la más desconocida de las cinco que existen. Sin embargo, un trabajo realizado por investigadores del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) ha profundizado sobre las funciones de esta histona y han descubierto que es un protector principal de la estabilidad del genoma y una proteína vital para el organismo.

El estudio, liderado por Ferran Azorín y publicado en la revista Nature Communications, explica por primera vez que la supresión de la histona 1 produce daño celular e inestabilidad genómica (lesiones en el ADN). El descontrol en una zona habitualmente reprimida de la cromatina, llamada heterocromatina, genera que se transcriba información genética impropia. Hecho que da lugar a que se acumulen en la cromatina híbridos de ADN y ARN, los llamados R-loops, que son letales.

"Cuando se desregula la heterocromatina los desastres son enormes", afirma Jordi Bernués, investigador asociado del grupo de Azorín y co-director del estudio. Asimismo, el equipo también ha observado que en presencia de histona 1 no se generan estos problemas aunque la heterocromatina se exprese. Por lo que "la función de la histona 1 no es sólo de represión, sino que también colabora activamente en la eliminación de los R-loops". Aunque los investigadores aún no saben cómo lo hace.

Para la elaboración del estudio, la mosca del vinagre Drosophila melanogaster ha sido clave.En primer lugar, porque sólo hay una variante de esta histona en la mosca, mientras que en humanos hay hasta 7, y simplifica los estudios. En segundo lugar, la mosca permite sacar de un lugar concreto y en un momento específico cualquier proteína. Los científicos eliminaron la histona 1 de la estructura precursora de las alas. Observaron que la mosca nacía viva, pero sin alas; provocaba la muerte de todas las células precursoras de este tejido (si lo eliminan de toda la mosca, el embrión se muere).

La heterocromatina contiene información genética que no transcribe para proteínas, sino que son secuencias repetitivas que la célula quiere tener silenciadas y que están rígidamente controladas. "Tanto los R-loops como la información contenida en la heterocromatina tienen sus funciones naturales, pero fuera de control son letales. "Ahora hemos podido relacionar la inestabilidad genómica con la formación descontrolada de R-loops por la falta de la histona 1 y esto es una completa", destaca Bernués.

Además, diversos experimentos preliminares en células tumorales en cultivo han confirmado que la inestabilidad genómica que presentan estas células es debida en parte a una deficiencia de histona 1. "Pero hay que profundizar más en las funciones de esta histona, con qué otras proteínas colabora, saber qué enzimas la modifican y para qué, y en qué vías de señalización celular está involucrada", informan los científicos.