Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de mortalidad y discapacidad a nivel mundial y suponen un gasto sanitario en aumento debido al envejecimiento de la población. Concretamente, la estenosis aórtica calcificada es una de las formas más frecuentes de enfermedad de las válvulas cardiacas. La prevalencia de esta patología se estima en torno al 3,4% en pacientes mayores de 75 años, y aumenta notablemente con la edad. España, se calcula que hay unas 145.469 personas con estenosis aórtica calcificada, teniendo en cuenta solo al grupo de mayores de 75 años.
En general, conlleva la calcificación y degeneración de la válvula aórtica, dando lugar al reemplazo de tejido valvular por tejido óseo y al estrechamiento de la misma. La apertura de la válvula aórtica queda comprometida y, de ese modo, la distribución de sangre al resto del cuerpo.
Actualmente, no existe tratamiento farmacológico efectivo que altere la evolución de la enfermedad. Pues el recambio de la válvula aórtica siendo la única vía para mejorar los síntomas y la supervivencia a largo plazo. Es por ello que resulta un reto clave para la investigación la identificación de nuevos mecanismos implicados en esta patología. De igual manera, también lo es la búsqueda de nuevas terapias para prevenir la mortalidad asociada a estas enfermedades.
Los niveles de galectina-1 se regulan por estrógenos en células valvulares intersticiales
Una nueva investigación llevada a cabo por investigadores del Centro de Investigación Biomédica de Navarra (Navarrabiomed) y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) en el Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz-Universidad Autónoma de Madrid (IIS-FJD-UAM), junto con el Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME) del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET) en Buenos Aires, y publicada en Faseb Journal ha conseguido demostrar la presencia de galectina-1 en válvulas aórticas estenóticas, siendo los niveles de esta galectina superiores en las válvulas de hombres en relación a mujeres.
Cabe destacar que estas diferencias sugieren la necesidad de desarrollar tratamientos específicos del sexo, pues tanto la evolución, como la presentación y respuesta terapéutica de la enfermedad difiere entre géneros, según explican los autores del trabajo. También destacan que todo ello avala la inversión en investigación con el fin de mejorar las terapias actuales.
Algunos estudios clínicos previos mostraron que las válvulas de hombres y mujeres son diferentes. Concretamente, las mujeres presentan menor grado de calcificación y mayor fibrosis valvular que los hombres. En este sentido, Eva Jover, la autora principal del estudio, comenta que los niveles elevados de galectina-1 “pueden estar relacionados con el mayor número de células intersticiales valvulares de fenotipo osteoblástico en las válvulas aórticas de hombres".
El tratamiento con galectina-1 fue capaz de prevenir mediadores inflamatorios y de calcificación de CIV
Los autores plantearon hacer estudios con este tipo de células en cultivo en presencia de estrógeno para entender los posibles mecanismos que subyacen a los hallazgos en tejidos valvulares de pacientes. Otra de las investigadoras, Natalia López de Andrés, afirma que los estrógenos eran capaces de “regular la expresión y secreción de galectina-1 sólo en células intersticiales valvulares de mujeres”, mientras que no tuvieron efecto en las procedentes de hombres.
PREVENCIÓN DEL DESARROLLO DE CALCIFICACIÓN CELULAR
Los estudios previos de los grupos del CONICET y del CIBER habían demostrado un efecto cardioprotector y antiinflamatorio en modelos experimentales de infarto de miocardio y aterosclerosis. De manera que el efecto de galectina-1 en los mecanismos implicados en estenosis aórtica era desconocido.
José Luis Martín Ventura, investigador del CIBERCV en el IIS-FJD-UAM. Subraya los hallazgos del estudio, que han demostrado que el tratamiento con galectina-1 fue capaz de prevenir mediadores inflamatorios y de calcificación de CIV, lo que plantea “la posibilidad de evaluar el potencial de esta galectina como una posible diana terapéutica en la estenosis aórtica”.
Aunque, tal y como Gabriel Rabinovich, integrante del grupo de investigadores concluye: “desde un punto de vista clínico, se justifica una mayor investigación para trasladar estos hallazgos al paciente, así como la contribución de galectina-1 a los mecanismos implicados en la estenosis aórtica”.