El grupo de investigadores del CIBERINFEC y del CIBERESP se han ocupado, durante más de un año, de la revisión sistemática y metaanálisis de los ensayos clínicos detratamiento antirretroviralcon los regímenes recomendados actualmente en las guías terapéuticas, para conocer el efecto de las cifras bajas de linfocitos CD4+ o las cargas virales elevadas sobre la respuesta al tratamiento.
Se sabía que estos dos factores, típicamente asociados al diagnóstico tardío de la infección por VIH, influían negativamente en la respuesta al tratamiento y la supervivencia de las personas infectadas, pero se desconocía cómo afectaban a la respuesta al tratamiento con los regímenes de tratamiento actuales. Los resultados del estudio publicado en la revista 'Clinical Infectious Diseases' muestran que, pese a la gran eficacia y seguridad de los nuevos fármacos antirretrovirales, estos dos factores comprometen la respuesta al tratamiento.
El trabajo ha consistido en una revisión sistemática de la literatura con posterior metaanálisis de los resultados. Anteriormente, investigadores de este grupo habían demostrado que pautas menos potentes de tratamiento antirretroviral (TAR) que las actuales presentaban menor eficacia, cuando se iniciaban en personas con deterioro de la inmunidad (cifras de linfocitos CD4+<200/mL) o alta carga viral (>100.000 copias/mL).
La razón de odds de fracaso virológico para las cifras de linfocitos CD4+ <200/mL fue casi del doble a las 48 semanas
Así, el trabajo pretendía reevaluar la información disponible de ensayos clínicos aleatorizados para determinar si los fármacos más modernos, con un mejor perfil de eficacia y seguridad, se veían afectados por las cifras bajas de CD4+ o la carga viral elevada, y si había pautas de TAR más adecuadas que otras en presencia de estos dos factores. El inicio del TAR con cifras bajas de linfocitos CD4+ o alta carga viral del VIH-1 afectó negativamente a la eficacia. La razón de odds de fracaso virológico para los cifras de linfocitos CD4+ <200/mL fue casi del doble a las 48 semanas (OR 1.94; IC 95% 1.45-2.61), mientras que para el subgrupo con carga viral >100.000 copias/mL fue de OR 1.75 (IC 95% 1.30-2.35). A las 96 semanas de seguimiento la razón de odds de fracaso se mantuvo significativamente elevada en ambos subgrupos.
Los resultados ponen de manifiesto la importancia del diagnóstico temprano de la infección por VIH tras la infección y del inicio rápido del TAR.
Este efecto no dependió de la calidad de los estudios ni de pautas de TAR específicas. Los resultados ponen de manifiesto la importancia del diagnóstico temprano de la infección por VIH tras la infección y del inicio rápido del TAR. Una vez deteriorado el sistema inmunitario o cuando la replicación viral es muy elevada, el TAR resulta menos eficaz. Esto es especialmente relevante dado que es de los pocos factores modificables en esta situación.
Para llevar a cabo este proyecto se contó con clínicos y metodólogos expertos del Hospital Universitario Ramón y Cajal, y del Hospital Universitario Gregorio Marañón, coordinados por Pérez Molina, Clara Crespillo, Juan Berenguer (del CIBERINFEC) y Javier Zamora (del CIBERESP).