La gravedad con la que los pacientes con Covid-19 cursan la enfermedad depende de cada persona y, por lo tanto, resulta de vital importancia comprender la susceptibilidad genética individual de la enfermedad para efectuar el pronóstico más óptimo, establecer las medidas de prevención y desarrollar tratamientos.
Por primera vez científicos italianos han logrado identificar las base genética y molecular de esta susceptibilidad a la infección, así como la posibilidad de cursar la misma de una forma más grave. Los resultados de esta investigación han sido presentados en la 53ª Conferencia Anual de la Sociedad Europea de Genética Humana centrada íntegramente en el nuevo coronavirus.
La profesora Alessandra Renieri, directora de la Unidad de Genética Médica del Hospital Universitario de Siena (Italia) ha sido la encargada de explicar el denominado como proyecto “GEN-COVID”. Mediante la utilización del exoma completo de 130 pacientes han descubierto una serie de genes de susceptibilidad comunes que estaban vinculados a un resultado favorable o desfavorable de la infección.
“Creemos que las variaciones en estos genes pueden determinar la progresión de la enfermedad”, señala Renieri. “Hasta donde sabemos, este es el primer informe sobre los resultados del análisis de los exomas en la Covid-19”.
La búsqueda de genes comunes en pacientes afectados frente a un grupo de control no ha ofrecido resultados estadísticamente significativos con la excepción de algunos genes. Partiendo de este punto los investigadores decidieron tratar a cada paciente como un caso independiente, siguiendo el protocolo de actuación frente al trastorno del espectro autista.
Aunque la presentación de la enfermedad es diferente en cada persona, esto no descarta la posibilidad de que el mismo tratamiento sea efectivo en muchos de los casos
“De esta manera pudimos identificar para cada paciente un promedio de tres mutaciones patógenas involucradas en la susceptibilidad a la infección por Covid-19. Este resultado no ha sido ninguna sorpresa ya que por los estudios de gemelos ya sabíamos que la Covid-19 tiene una sólida base genética”.
Aunque la presentación de la enfermedad es diferente en cada persona, esto no descarta la posibilidad de que el mismo tratamiento sea efectivo en muchos de los casos. “El modelo que proponemos incluye genes comunes y nuestros resultados apuntan a algunos de ellos. Por ejemplo, ACE2 sigue siendo uno de los objetivos principales. Todos nuestros pacientes con Covid-19 tienen una proteína ACE2 intacta y la vía biológica que involucra a este gen sigue siendo un foco principal”, en cuanto al desarrollo de fármacos se refiere.
En este sentido cabe señalar que la ACE2 es una enzima unida a la superficie externa de varios órganos, entre los que se incluyen los pulmones, que disminuyen la presión arterial y sirve como punto de entrada al organismo humano para algunos coronavirus, entre los que se encuentra el SARS-CoV-2.
Comprender el perfil genético de los pacientes puede permitir la reutilización de medicamentos existentes para enfoques terapéuticos específicos contra la Covid-19; así como posibilitar el aceleramiento de nuevos medicamentos antivirales
Estos resultados tendrán implicaciones significativas para la política sanitaria. Comprender el perfil genético de los pacientes puede permitir la reutilización de medicamentos existentes para enfoques terapéuticos específicos contra la Covid-19; así como posibilitar el aceleramiento de nuevos medicamentos antivirales.
Ser capaz de identificar a pacientes susceptibles a la neumonía severa y conocer su capacidad de respuesta ante medicamentos específicos, permitirá la realización de intervenciones rápidas en términos de tratamiento por parte de los sistemas sanitarios. Los siguientes pasos a seguir por la investigación ponen el foco en el desarrollo de un Biobanco Covid accesible para todos los socios académicos y de la industria. Los investigadores analizarán ahora otras 2.000 muestras de otras regiones de Italia procedentes de 35 hospitales incluidos en el proyecto "GEN-COVID".
“Nuestros datos, aunque preliminares, son prometedores y ahora planeamos validarlos en una población más amplia. Yendo más allá de estos resultados, el resultado de nuestro estudio subraya la necesidad de un nuevo método para evaluar completamente la base de uno de los rasgos genéticos más complejos con una causa ambiental (el virus), pero con una alta tasa de heredabilidad. Necesitamos desarrollar nuevos modelos matemáticos utilizando Inteligencia Artificial para poder comprender la complejidad de este rasgo que se deriva de una combinación de factores genéticos comunes y raros”.