El Hospital Vall d'Hebron de Barcelona, junto con el Instituto de Investigación del centro (VHIR) ha participado en un estudio, liderado por la Universidad de Rockefeller de Nueva York y el Hospital Necker-Enfants Malades de París, en el que se han registrado nuevos defectos genéticos e inmunológicos como causa de Covid-19 grave o crítica. Esta investigación ha resultado en dos artículos, publicados en la revista Science Immunology.
La primera publicación determina que los pacientes con mutaciones o deficiencias en el gen TLR7, tienen más posibilidades de que la Covid-19 les afecte de forma grave o crítica, sobre todo en los hombres de menos de 60 años. Según informa el Vall d'Hebron, "el TLR7 es un gen del sistema inmunitario que contribuye a la producción de los interferones de tipo I (IFN-I), que son claves para construir una respuesta inmunitaria esencial contra el SARS-CoV-2". En palabras del jefe de la Unidad de Patología Infecciosa e Inmunodeficiencias de Pediatría del Vall d'Hebron y también del Grupo de Investigación de Infección en el Paciente Pediátrico del VHIR, el Dr. Pere Soler-Palacín, se ha observado que "estos errores genéticos aparecen sobre todo en pacientes más jóvenes, de menos de 60 años".
Los investigadores estudiaron muestras de sangre de 3.595 pacientes hospitalizados por Covid-19 crítica
Además, este gen se encuentra en el cromosoma X, por lo que sólo tiene un papel importante en hombres, siendo ocasional en mujeres. Este hecho explicaría el porqué del peor pronóstico del coronavirus en hombres. Para el estudio se analizaron 1.202 casos, de los cuales 20 pacientes de entre siete y 71 años de edad presentaron deficiencias en el gen TLR7. Ninguno de los pacientes asintomáticos o con cuadros leves presentaban este defecto.
Por otro lado, el segundo artículo confirma que el mayor riesgo de hospitalización y muerte en las personas mayores por Covid-19, se explicaría por la presencia de anticuerpos contra IFN de tipo I. La investigación demuestra que un 13,6% de los pacientes con Covid-19 tienen este tipo de autoanticuerpos mientras que hasta un 20% de los mayores de 80 años presentan esta condición. "Estos autoanticuerpos pueden explicar el incremento del riesgo para Covid-19 grave y demostramos que lo hacen especialmente en el caso de las personas mayores", explica el jefe del Grupo de Investigación en Inmunología Diagnóstica del VHIR, el Dr. Roger Colobran.
El Vall d'Hebron informa que "estos autoanticuerpos son una causa y no una consecuencia de la infección por SARS-CoV-2, y se encuentran también en la población general e incrementan con la edad. En menores de 70 años, entre un 0,17 y un 1,1% de los individuos tienen autoanticuerpos y, en mayores de 70, se encuentran en entre un 1,4% y un 4,4%. Entre 80 y 85 años se observa un incremento de hasta un 4,2 a 7,1%. Esto se debe, tal y como comenta el Dr. Soler, a que "con la edad, el sistema inmunitario se va envejeciendo: es lo que se conoce como inmunosenescencia. Esto hace que sea más probable que aparezcan fenómenos de autoinmunidad como este".
Para este análisis, los investigadores estudiaron muestras de sangre de 3.595 pacientes hospitalizados por Covid-19 crítica: 623 pacientes graves, 1.639 pacientes con infección leve o asintomática y 34.159 personas sanas, con el objetivo de estudiar si tenían o no este tipo de autoanticuerpos.
Desde el VHIR, los estudios han sido liderados por los grupos de Investigación de Infección en el Paciente Pediátrico Inmunodeprimido y de Inmunología Diagnóstica
El proyecto se enmarca dentro de la iniciativa COVID Human Genetic Effort (COVIDHGE), un consorcio internacional en el que participan cientos de hospitales internacionales para encontrar nuevas variantes genéticas que influyan en la respuesta inmune ante el coronavirus.
Desde el VHIR, los estudios han sido liderados por los grupos de Investigación de Infección en el Paciente Pediátrico Inmunodeprimido y de Inmunología Diagnóstica y han participado el grupo de Shock, Disfunción Orgánica y Resucitación (SODIR) del VHIR y el Servicio de Medicina Intensiva del Hospital Universitario Vall d'Hebron.
A nivel nacional, participan el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona-CSIC, el Instituto de Investigación Sant Joan de Déu, el IrsiCaixa, Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP), la Universidad de Vic-Universidad Central de Catalunya (UVic-UCC), el Hospital Universitario MútuaTerrassa, el Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-CRG), Hospital Universitario Infanta Leonor de Madrid, Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín (Las Palmas), Instituto de Salud Carlos III, Centro de Investigación Biomédica de La Rioja, Hospital Universitario de Donostia, Universidad Fernando Pessoa-Canarias, Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre de Madrid, Universidad Complutense de Madrid, Instituto Tecnológico y de Energías Renovables (ITER) (Sta. Cruz de Tenerife), Hospital Universitario Ntra. Sra. de Candelaria (Sta. Cruz de Tenerife), Instituto Universitario de Tecnologías Biomédicas (Canarias) y el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz.