Los pacientes con cáncer colorrectal avanzado pueden evitar un efecto secundario tóxico causado por un tipo de terapia dirigida que se usa para tratar el cáncer con la ayuda de otro medicamento que normalmente se usa para tratar el melanoma, según un estudio dirigido por investigadores de la UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center y Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Durante la última década, los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) han ayudado a prolongar la vida de pacientes con muchos cánceres avanzados, incluidos los cánceres de pulmón, cabeza y cuello, colorrectal, mama, vejiga y páncreas. Si bien estos medicamentos de terapia dirigida son altamente efectivos para mantener a raya el cáncer, pueden hacer que los pacientes desarrollen lesiones acneiformes, un tipo de erupción cutánea que se parece a bultos de acné y que con frecuencia conduce a una calidad de vida deteriorada y a la interrupción del medicamento.
Entre el 75% y el 90% de los pacientes que reciben este tratamiento sufren de erupción acneiforme y actualmente no existe un tratamiento aprobado por la FDA para este efecto secundario.
Los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) han ayudado a prolongar la vida de pacientes con muchos cánceres avanzados
"La mayoría de los pacientes con cáncer colorrectal avanzado son tratados con este tipo de medicamentos en algún momento de su tratamiento", ha señalado el coautor del estudio, el doctor Zev Wainberg, quien ha añadido que "y cuando los pacientes experimentan este tipo de erupción difícil, que es muy común, tenemos opciones muy limitadas además de los antibióticos, disminuir la dosis o interrumpir el tratamiento por completo".
Para eliminar la erupción, los investigadores buscaron inhibidores de BRAF, una terapia contra el cáncer relativamente nueva que se usa para tratar el melanoma. En el laboratorio, los investigadores de UCLA descubrieron que los inhibidores de BRAF también podrían usarse para ayudar a acelerar la forma en que la piel se repara a sí misma de las lesiones y disminuir los efectos secundarios relacionados con la piel.
Los inhibidores de BRAF administrados en forma de píldora actúan bloqueando un gen mutado que se encuentra con mayor frecuencia en el melanoma y que encoge rápidamente los tumores. Esto también puede desencadenar una cascada celular en otras células de la piel en un proceso llamado activación paradójica de MAPK, que conduce a una mayor señalización y proliferación.
Los investigadores inscribieron a 10 pacientes con carcinoma colorrectal metastásico que desarrollaron erupción cutánea de grado 1 o 2
Un equipo desarrolló un inhibidor tópico de BRAF que se puede aplicar directamente sobre la piel, llamado LUT014. Encontraron en modelos de laboratorio que la terapia induce la activación paradójica de las células de la piel por MAPK y compensa los efectos negativos de los inhibidores de EGFR. El inhibidor de EGFR inhibe el cáncer, pero la crema permite que la piel vuelva a la normalidad activando esta vía.
Para probar la administración tópica de LUT014, los investigadores inscribieron a 10 pacientes con carcinoma colorrectal metastásico que desarrollaron erupción cutánea de grado 1 o 2 (siendo el grado 2 peor) mientras recibían terapia con inhibidores de EGFR cetuximab o panitumumab. Se separaron en tres cohortes diferentes con dosis de 0,3, 1 o 2,5 mg/g de LUT014 y se trataron durante 28 días.
Los tres pacientes de la primera cohorte recibieron la dosis de 0,3 mg/g y todos mejoraron de una erupción de grado 2 a una erupción de grado 1. En la segunda cohorte, cuatro pacientes recibieron la dosis de 1.0 mg/g y comenzaron con una erupción de grado 2 o grado 1. Los dos pacientes que tenían una erupción de grado 2 mejoraron a una erupción de grado 1 y los dos pacientes que comenzaron con una erupción de grado 1 no vieron un cambio de clasificación con el tratamiento. En la tercera cohorte, tres pacientes recibieron 2,5 mg/g, dos comenzaron con una erupción de grado 2 y uno que comenzó fue una erupción de grado 1. Uno de ellos mejoró, otro se mantuvo estable y otro experimentó un empeoramiento de la erupción cutánea.