Uno de los principales problemas que presentan los tratamientos contra el cáncer es que los tumores desarrollen resistencia frente a las terapias. Especialmente en los casos de quimioterapia.
Una situación que se torna complicada en el caso de los pacientes con metástasis que suelen someterse a frecuentes cambios de tratamiento por este motivo, y también en cáncer de páncreas donde las células tumorales se recuperan del daño que les provoca la quimioterapia en pocos días.
En este sentido, el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), en colaboración con investigadores del Centro WeillCornell Medicine y Pfizer Inc (Estados Unidos), han propuesto una novedosa estrategia combinada que tiene por objetivo evitar la resistencia del cáncer de páncreas a la quimioterapia. De esta forma se pretende lograr que los tratamientos puedan ser capaces de eliminar estas células tumorales de forma eficaz. Los resultados del trabajo han sido publicados en Cancer Cell.
TERAPIAS EFICACES EN CÁNCER DE MAMA
Entre las principales características propias del cáncer encontramos la alteración del ciclo celular. Se trata de una modificación de la actividad normal que guarda relación con el crecimiento, maduración y muerte de las células.
En este sentido, existen unas moléculas llamadas CDK4 y CDK6 que están implicadas en el crecimiento celular descontrolado que acaba generando una masa tumoral.
Se han desarrollado en los últimos años una serie de fármacos que inhiben la acción de CDK4 y CDK6 y que han demostrado su eficacia a la hora de detener el crecimiento de cáncer de mama avanzado.
Su uso clínico ya ha sido aprobado en Estados Unidos desde 2015 y en Europa desde 2017 para las pacientes de este tipo de cáncer, en combinación con terapia hormonal.
El éxito reportado por esta combinación ha erigido este tratamiento como el estándar para estas pacientes. Pero, hasta ahora, no se había determinado con claridad si estos beneficios pueden extenderse a otros tipos de tumores.
“Un problema de los inhibidores de CDK4/6 viene dado por su mecanismo de acción que impide que las células tumorales se dividan”, explica Marcos Malumbres, jefe del grupo de División Celular y Cáncer del CNIO e investigador principal del proyecto.
Diseñó una nueva estrategia en la que los inhibidores de CDK4/6 sean utilizados, no al mismo tiempo que la quimioterapia, sino después de la quimioterapia para impedir la recuperación de las células tumorales
“La mayor parte de las quimioterapias actuales (como los derivados de platino o taxol, entre otras), actúan solo precisamente sobre las células tumorales que se están dividiendo. Por tanto, si inhibimos CDK4/6 y evitamos así que estas células se dividan, impedimos que las quimioterapias funcionen correctamente. Por este motivo, hasta ahora se ha creído que no podíamos combinar los inhibidores de CDK4/6 con quimioterapia clásica”.
NO AL MISMO TIEMPO
La investigadora Beatriz Salvador, durante su trabajo predoctoral en el CNIO, diseñó una nueva estrategia en la que los inhibidores de CDK4/6 sean utilizados, no al mismo tiempo que la quimioterapia, sino después de la quimioterapia para impedir la recuperación de las células tumorales. Los resultados del trabajo muestran que aplicar los inhibidores de CDK4/6 a continuación de los fármacos comúnmente usados en diversos tumores metastásicos impide que las células tumorales resistan estos tratamientos y vuelvan a crecer tras suministrar quimioterapia.
Un trabajo que se ha desarrollado tanto en modelos de ratón modificados genéticamente como en ratones con injertos de pacientes con adenocarcinoma de páncreas, uno de los tumores más agresivos y de peor pronóstico.
Mientras que las células tumorales tratadas con taxol u otros agentes reparan en pocos días el daño que les han producido estos agentes terapéuticos, el tratamiento adicional con inhibidores de CDK4/6 impide esta reparación de las células tumorales y hace que continúen acumulando daño, evitando así que sigan creciendo. “Todos los animales tratados con esta combinación mostraron un tumor estable, mientras que los ratones que no fueron tratados con ella perecieron rápidamente”, continúa Malumbres.
Cabe señalar que la quimioterapia clásica continúa posicionada como el tratamiento empleado con mayor frecuencia en pacientes con cáncer metastásico, no solo en los casos de cáncer o mama, sino en la mayoría de los tumores.
“Poder usar inhibidores de CDK4/6 para impedir que las células tumorales se recuperen de estos tratamientos puede abrir nuevas vías para mejorar la eficacia de estas terapias en diversos tipos de cáncer, que en la actualidad se tratan con radioterapia o quimioterapia clásicas”, indica Malumbres.