La lesión renal aguda se caracteriza por un descenso rápido de la función del riñón con una alta tasa de mortalidad y progresión hacia la enfermedad renal terminal que requiere diálisis y trasplante. La isquemia o falta de sangre es la causa más frecuente de este tipo de lesión que afecta a uno de cada cinco pacientes en ingresos de urgencia.
Este tipo de lesión muestra diferencias por sexo: por cada dos mujeres, hay tres hombres que progresan hacia enfermedad renal crónica y terminal. Estudios clínicos han demostrado que los hombres tienen el doble de mortalidad que las mujeres y han observado que el sexo es un predictor independiente de mortalidad.
Los investigadores han generado un modelo de cerdos hembras y machos de daño renal por isquemia/reperfusión y regeneración del órgano para estudiar las diferencias entre sexos en la activación de genes y procesos moleculares
Con el objetivo de entender cuáles son los procesos moleculares de este tipo de daño y las diferencias entre sexos, el grupo de Fisiopatología Renal del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR) ha liderado un estudio para analizar los marcadores bioquímicos, las lesiones de tejido y los cambios moleculares que se producen en este proceso. Los resultados del trabajo han sido publicados en la revista Scientific Reports.
Hasta ahora, varios estudios han señalado que una intervención a tiempo puede llegar a reducir la gravedad de la lesión renal aguda y permitir la regeneración del tejido. Sin embargo no se dispone todavía de marcadores tempranos que ayuden a evitar que el tejido avance hacia la lesión crónica.
Ahora, los investigadores de Vall d’Hebron han creado un modelo en cerdos machos y hembras con lesión de isquemia/reperfusión. “Hemos estudiado los cambios que se producen en estado basal, durante la isquemia y siete días después de la lesión isquémica para conocer los procesos que favorecerían la regeneración del riñón, así como los mecanismos moleculares de la enfermedad para cada sexo, ya que clásicamente los estudios preclínicos se han realizado preferentemente en machos”, explica el Dr. Gerard Cantero, investigador del grupo de Fisiopatología Renal del VHIR.
Según explican, los resultados del trabajo no mostraron diferencias entre ambos sexos en los niveles de dos marcadores de función renal: nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatitina sérica (SCr). Sin embargo, “se observó que las hembras presentaban infiltrados de células mononucleares del sistema inmunitario más altos en estado basal y durante la regeneración, mientras que los machos mostraban más daño en los túbulos renales en la lesión”, destaca el Dr. Luis Castro, especialista del Servicio de Urología del Hospital Vall d´Hebron.
“Los resultados ofrecen datos con gran valor traslacional que podrían ayudar a diseñar estrategias específicas para promover la regeneración renal en humanos, en función del sexo”
Los análisis de las biopsias renales revelaron diferencias entre los momentos de la lesión y reparación renal en cada sexo y también entre machos y hembras en el mismo punto de estudio en relación a la regulación de genes y vías relevantes. “Algunos de estos cambios, que se confirmaron posteriormente en muestras humanas, parecen estar relacionados con la producción de hormonas sexuales masculinas”, comenta la Dra. Anna Meseguer, jefa del grupo de Fisiopatología Renal del VHIR.
De este modo, este estudio constituye una caracterización extensa de las diferencias en la expresión génica en los diferentes momentos del proceso de isquemia/reperfusión del riñón y la posterior regeneración y entre los dos sexos. En concreto, el análisis reveló cinco patrones de genes temporales y cuatro sexuales. “Los resultados ofrecen datos con gran valor traslacional que podrían ayudar a diseñar estrategias específicas para promover la regeneración renal en humanos, en función del sexo”, concluye el Dr. Stéphane Nemours, primer autor del estudio en el grupo de Fisiopatología Renal del VHIR y actual investigador en el Instituto de Investigación Sanitaria Biodonostia.