Novo Nordisk ha presentado en el Congreso Anual de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH 2024) los resultados del ensayo fase 3 FRONTIER2, que revelan que el 85,7% de las personas con hemofilia A con o sin inhibidores tratadas con Mim8 en el grupo de tratamiento a demanda no experimentó sangrados. El ensayo fase 3 FRONTIER2 evaluó el tratamiento profiláctico semanal y mensual con el tratamiento en investigación con esta molécula, un anticuerpo biespecífico mimético del factor VIIIa (FVIIIa) de próxima generación diseñado para proporcionar hemostasia sostenida.
La hemofilia es un trastorno hemorrágico hereditario raro que afecta la capacidad del cuerpo para formar coágulos de sangre, un proceso necesario para detener el sangrado. En concreto, se estima que afecta a aproximadamente 1.125.000 personas en todo el mundo y se calcula que la hemofilia A representa entre el 80 y el 85 % de todos los casos de hemofilia. Debido a la naturaleza de la hemofilia como un trastorno recesivo ligado al cromosoma X, a menudo se presenta de manera diferente en hombres y mujeres, con ~88% de las personas diagnosticadas con hemofilia en todo el mundo siendo hombres.
El programa de desarrollo clínico fase 3 FRONTIER investiga Mim8 como tratamiento profiláctico para personas con hemofilia A, con o sin inhibidores
El programa de desarrollo clínico fase 3 FRONTIER investiga Mim8 como tratamiento profiláctico para personas con hemofilia A, con o sin inhibidores. El programa fase 3 incluye FRONTIER26, FRONTIER37, FRONTIER48 y FRONTIER59. FRONTIER2 es un ensayo de fase 3 de 52 semanas para evaluar la eficacia y seguridad, con un período de inicio de 26-52 semanas que compara Mim8 semanal y mensual frente al tratamiento a demanda y frente a la profilaxis previa de factores de coagulación antes de la participación en el ensayo, en personas de 12 años en adelante con hemofilia A, con o sin inhibidores.
Tras la finalización de la fase principal del ensayo de 26 semanas, se está llevando a cabo una fase de extensión de otras 26 semanas. En él participaron 254 personas (a partir de 12 años) con hemofilia A, independientemente de la presencia de inhibidores. A raíz del ensayo, se observó que en la población del ensayo con tratamiento a demanda la profilaxis con esta molécula fue superior al tratamiento a demanda. Se observó una reducción absoluta de la tasa media anual de sangrados de 15,75 a 0,45 (reducción del 97,1%) para el tratamiento semanal (p-valor=<0.0001), y de 15,75 a 0,20 (reducción del 98,7%) para el tratamiento mensual (p-valor=<0.0001).
Por otro lado, no se observaron sangrados en el 85,7% de las personas tratadas semanalmente y en el 95% de aquellas tratadas mensualmente con esta molécula, en comparación con el 0% de los tratados sin profilaxis. En lo relativo a la población del ensayo en tratamiento profiláctico con factores de coagulación, la profilaxis con esta molécula mostró una reducción en los sangrados,con una tasa media anual de sangrados (ABR) [95% CI] de 2,51 [1,42;4,42] para el tratamiento semanal y de 1,78 [1,17;2,71] para el tratamiento mensual, en comparación con 4,83 [3,59;6,51] y 3,10 [2,23;4,29] durante la profilaxis de CFC en el período de inicio, respectivamente.
La profilaxis con esta molécula semanal demostró una reducción en los sangrados del 48% (p-valor=0.0406), con una reducción absoluta del riesgo de sangrado de 4,83 a 2,51
La profilaxis con esta molécula semanal demostró una reducción en los sangrados del 48% (p-valor=0.0406), con una reducción absoluta del riesgo de sangrado de 4,83 a 2,51. Su administración mensual demostró una reducción en los sangrados del 43% (p-valor=0.0066), con una reducción absoluta del riesgo de 3,10 a 1,78, en los sangrados. En ambos casos en comparación con la profilaxis previa de factores de coagulación (durante el período de inicio de 26-52 semanas antes del inicio del tratamiento).
Finalmente, se observaron cero sangrados en el 66,3% de los participantes tratados semanalmente y en el 65,3% de los tratados mensualmente con esta molécula. Las reacciones en el lugar de la inyección oscilaron entre el 5% y el 12,2% en el estudio. El perfil de seguridad de Mim8 en este estudio estuvo dentro del rango esperado, sin haber evidencia clínica de anticuerpos neutralizantes del fármaco.