Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) anunció los resultados del ensayo fase 3 CheckMate -274, que demostraron que nivolumab (Opdivo) mejoró significativamente la supervivencia libre de enfermedad (SLE) como tratamiento adyuvante en todos los pacientes aleatorizados con carcinoma urotelial músculo infiltrante, resecado quirúrgicamente y de alto riesgo y en el subgrupo de pacientes cuyos tumores expresan PD-L1 ≥1%, cumpliendo los dos criterios de valoración principales del estudio. El estudio CheckMate -274 es el primer ensayo fase 3 positivo que evalúa una inmunoterapia en el contexto adyuvante del carcinoma urotelial con músculo infiltrante.
En todos los pacientes aleatorizados, nivolumab aumentó a casi el doble el promedio de tiempo que los pacientes vivieron sin recidiva de la enfermedad, lo que demuestra una mediana de supervivencia libre de enfermedad de 21,0 meses en comparación con 10,9 meses con placebo, una reducción del riesgo del 30% (HR [CR] 0,70, intervalo de confianza [IC] del 98,31%: 0,54 – 0,89, p<0,001). En pacientes cuyos tumores expresan PD-L1 ≥1%, nivolumab redujo el riesgo de recidiva de la enfermedad o muerte en un 47%, con una mediana de SLE no alcanzada con nivolumab frente a 10,8 meses con placebo (HR 0,53, IC del 98,87%: 0,34 – 0,84, p<0,001). Estos datos aparecerán en una presentación oral (Abstract n.º 391) en el Simposio de Cánceres Genitourinarios de la Sociedad Americana de Oncología Clínica, que tendrá lugar virtualmente, el 12 de febrero de 2021 desde las 4:36 a las 4:46 p.m. EST.
Los datos del estudio CheckMate -274 se presentarán por primera vez en el Simposio de Cáncer Genitourinario 202
“Los pacientes con carcinoma urotelial con músculo infiltrante a menudo se someten a cirugía mayor para extirparles la vejiga como medida para salvar la vida, pero aun así se enfrentan a una probabilidad de alrededor del 50% de que su cáncer recidive,” dijo el doctor Dean Bajorin, oncólogo genitourinario en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center. “En el ensayo CheckMate -274, los pacientes que recibieron nivolumab vivieron casi el doble de tiempo sin que su enfermedad recidivara en comparación con los tratados con placebo. Estos resultados, clínicamente relevantes, tienen el potencial de cambiar la manera en que los médicos tratan el carcinoma urotelial con músculo infiltrante, ayudando a abordar la necesidad acuciante no cubierta de tratamientos eficaces, tolerables, después de la cirugía.”
Nivolumab también demostró mejoras en criterios de valoración secundarios clave, como supervivencia libre de recidiva fuera de las vías uroteliales (SLRFVU), definido como el tiempo durante el que vivieron los pacientes sin recidiva de la enfermedad fuera de la vejiga, los uréteres o la pelvis renal. En todos los pacientes aleatorizados, los tratados con nivolumab mostraron una mediana de SLRFVU de más de dos años (24,6 meses) en comparación con 13,7 meses con placebo (CR 0,72, IC del 95%: 0,58 – 0,89). En pacientes cuyos tumores expresan PD-L1 ≥1%, la mediana de SLRFVU no se alcanzó con nivolumab frente a 10,9 meses con placebo (CR 0,54, IC del 95%: 0,38 – 0,77).
El perfil de seguridad de nivolumab fue consistente con estudios notificados previamente en pacientes con tumores sólidos. Se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (AART) en el 77,5% de los pacientes que recibieron nivolumab frente al 55,5% de los pacientes que recibieron placebo, mientras que se observaron AART de grado 3 o 4 en el 17,9% frente al 7,2% de los pacientes, respectivamente.
“Al hacer avanzar la inmunoterapia a estadios más precoces del cáncer, podríamos tener la oportunidad de alterar la evolución de la enfermedad, reducir las recidivas y conducir a mejores resultados en los pacientes,” Dana Walker, M.D., M.S.C.E., vicepresidente, director del programa de desarrollo, cánceres genitourinarios, de Bristol Myers Squibb. “El tratamiento basado en nivolumab ha demostrado ahora beneficio no sólo como tratamiento adyuvante en el cáncer urotelial, sino también en el melanoma, el cáncer de esófago y el cáncer de pulmón en estadio más precoz. Estamos ilusionados por lo que los resultados del ensayo CheckMate -274 pueden representar para los pacientes y damos las gracias a los pacientes y los investigadores que participación en el ensayo. Esperamos colaborar con las autoridades sanitarias de todo el mundo, con el objetivo de llevar esta opción de tratamiento a aquellos que podrían beneficiarse.”