MSD ha anunciado hoy que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha recomendado la aprobación de gefapixant, un antagonista selectivo del receptor P2X3 oral, no narcótico, en fase de investigación, desarrollado para el tratamiento de adultos con tos crónica refractaria o inexplicada. La recomendación del CHMP será ahora revisada por la Comisión Europea (CE) para su autorización de comercialización en la Unión Europea (UE) y se espera una decisión final a finales de este año.
"Gefapixant se convierta en el primer tratamiento aprobado en la Unión Europea para adultos con tos crónica"
"La opinión positiva del CHMP de hoy es el siguiente paso para que gefapixant se convierta en el primer tratamiento aprobado en la Unión Europea para adultos con tos crónica refractaria o inexplicada", dice el Dr. JoergKoglin, vicepresidente senior de desarrollo clínico global de MSD ResearchLaboratories. "La tos crónica refractaria o inexplicada, como una condición con tos, a menudo molesta e incontrolada, asociada a importantes consecuencias físicas, sociales y emocionales, representa una gran necesidad clínica no cubierta".
La opinión positiva del CHMP se basa en los resultados de los ensayos clínicos COUGH-1 y COUGH-2, que son los primeros estudios complementarios de fase 3 completados en pacientes con tos crónica refractaria o inexplicada, una tos que persiste a pesar del tratamiento adecuado de las afecciones subyacentes o para la que no se ha identificado causa subyacente a pesar de una evaluación exhaustiva. Ambos estudios cumplieron el criterio de valoración principal, demostrando una reducción estadísticamente significativa de la frecuencia de la tos de 24 horas, en adultos tratados con gefapixant 45 mg dos veces al día, frente a placebo a las 12 semanas (COUGH-1) y a las 24 semanas (COUGH-2).
LOS ENSAYOS COUGH-1 Y COUGH-2
COUGH-1 (NCT03449134) y COUGH-2 (NCT03449147) son estudios multinacionales de fase 3, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo que evaluaron la eficacia y seguridad de gefapixant para reducir la frecuencia de la tos en participantes adultos con tos crónica refractaria o tos crónica inexplicada. Un total de 2.044 participantes fueron tratados en COUGH-1 (n=730) y COUGH-2 (n=1.314). En ambos estudios, los pacientes fueron seleccionados aleatoriamente para recibir uno de los siguientes fármacos: gefapixant 45 mg dos veces al día, gefapixant 15 mg dos veces al día o placebo. Los resultados primarios de eficacia de COUGH-1 y COUGH-2 fueron la frecuencia de tos de 24 horas en la semana 12 y la frecuencia de tos de 24 horas en la semana 24, respectivamente, medidas mediante un dispositivo de grabación de audio digital ambulatorio.
Los criterios de valoración secundarios incluyeron la frecuencia de la tos durante la vigilia y el porcentaje de participantes con un aumento superior a 1,3 puntos respecto al valor basal en la puntuación total del Cuestionario de calidad de vida relacionada con la tos de Leicester (LCQ). COUGH-1 tuvo un período de tratamiento de 12 semanas y un período de seguridad-extensión de 40 semanas, mientras que COUGH-2 tuvo un período de tratamiento de 24 semanas y un período de seguridad-extensión de 28 semanas.
Los brazos de tratamiento con gefapixant 15 mg dos veces al día no alcanzaron el criterio de valoración primario de eficacia en ninguno de los estudios de fase 3
En estos estudios, los adultos tratados con gefapixant 45 mg dos veces al día demostraron una reducción estadísticamente significativa de la frecuencia de la tos de 24 horas (medida objetivamente, como toses por hora, mediante grabaciones sonoras de 24 horas) frente a placebo a las 12 semanas (COUGH-1) (reducción del 18,45% en relación con placebo, IC del 95% [-32,92; -0,9; p=0,041]) y a las 24 semanas (COUGH-2) (reducción del 14,64% en relación con placebo, IC del 95% [-26,01; -1,4; p=0,031]). Los brazos de tratamiento con gefapixant 15 mg dos veces al día no alcanzaron el criterio de valoración primario de eficacia en ninguno de los estudios de fase 3. Los resultados del estudio de fase 3 se publicaron en The Lancet.
En 2022, MSD anunció que se estaban realizando análisis adicionales para responder a las preguntas recibidas de las autoridades reguladoras. Las preguntas estaban relacionadas principalmente con el sistema de recuento de la tos utilizado para generar los datos de la fase 3, en los que se basó la solicitud de autorización de comercialización de gefapixant. Los resultados de los análisis adicionales fueron en general coherentes con los resultados publicados de la fase 3 de COUGH-1 y COUGH-2.