La compañía de ciencia y tecnología Merck ha anunciado que ya está disponible en España Tepmetko (tepotinib) para los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con alteraciones de omisión del exón 14 del gen MET (METex14) tras tratamiento previo con inmunoterapia y/o quimioterapia basada en platino. Se trata de un tipo de tumor poco frecuente, agresivo y de difícil tratamiento que, hasta el momento, no disponía de una terapia dirigida para su abordaje.
El cáncer de pulmón es uno de los más diagnosticados a nivel mundial y, en España, ocupará el tercer puesto en 2023. El CPNM es el tipo más común, puesto que representa el 85% de los casos. Sin embargo, las alteraciones de omisión de METex14, se encuentran solo en el 3-4% de los CPNM y se asocian a un estadio avanzado de la enfermedad y a un mal pronóstico.
Así, los pacientes con este tipo de tumor no tratados con terapias dirigidas a MET “mostraban medianas de supervivencia en el rango de los 6 a 8 meses. Todo ello hace que este subgrupo de pacientes tuviera una necesidad clínica prioritaria relacionada con el desarrollo de nuevos tratamientos efectivos”, señala el Dr. Luis Paz-Ares, jefe de servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario 12 de Octubre, jefe de la Unidad Mixta de Investigación en Cáncer de Pulmón CNIO-H12O y uno de los reclutadores españoles que han participado en el ensayo VISION.
Los pacientes de CPNM tenían una necesidad clínica prioritaria relacionada con el desarrollo de nuevos tratamientos efectivos
“La llegada de tepotinib a nuestro país es una gran noticia para las personas con cáncer de pulmón. Con su aprobación, vamos a impactar positivamente en un colectivo de pacientes muy específico, quienes precisaban de una terapia dirigida que mejorase su pronóstico. Hemos sido capaces de lograr este hito gracias al ambicioso plan de desarrollo de nuestro pipeline que tiene un propósito claro: transformar la vida de las personas con conviven con el cáncer”, asegura Manuel Zafra, presidente de Merck en España.
Tepotinib es el único inhibidor oral de MET que se administra una vez al día. Su aprobación se basa en los datos del ensayo clínico pivotal VISION, el mayor estudio realizado hasta la fecha para este colectivo (incluyendo un total de 313 pacientes, de los cuales 149 habían recibido tratamiento previo) y uno de los primeros en permitir la inclusión de pacientes prospectivamente mediante biopsia líquida y/o biopsia de tejido10,11. El objetivo primario del estudio es la tasa de respuesta, que alcanza el 45% en la población tratada previamente, llegando a 53,8% en los pacientes tratados con tepotinib en segunda línea y diagnosticados por biopsia de tejido (n=65). Como objetivos secundarios, la duración de la respuesta alcanza los 12,4 meses, con una mediana de supervivencia libre de progresión de 11 meses y una mediana de supervivencia global de casi 20 meses en la población total de pacientes tratados previamente5.
En palabras del Dr. Paz-Ares, “tepotinib supone una nueva alternativa terapéutica que, en el ensayo VISION, sugiere tener más eficacia que los tratamientos convencionales con un perfil de seguridad aceptable. Además, ha demostrado una eficacia reseñable tanto en las tasas de respuesta como en el tiempo libre de progresión y con impacto en la supervivencia global”.
LA IMPORTANCIA DE UN DIAGNÓSTICO PRECISO
A la hora de diagnosticar el cáncer, no solo es necesario conocer su origen, sino también qué particularidades tienen las células tumorales: “a partir del estudio de las biopsias de los pacientes podemos detectar las mutaciones y alteraciones moleculares o biomarcadores que presenta el tumor para, en último término, escoger la mejor opción terapéutica de forma individualizada”, explica el doctor Federico Rojo, jefe de Servicio de Anatomía Patológica y responsable de Patología Molecular del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz.
En este sentido, el Dr. Rojo apunta que el cáncer de pulmón avanzado es el tipo de tumor en el que más biomarcadores han demostrado utilidad clínica. Recientemente, “se ha incorporado a la lista un nuevo biomarcador, el MET, concretamente las mutaciones METex14, un subgrupo que le confiere mayor agresividad a las células tumorales”. Actualmente, se dispone de fármacos eficaces en el bloqueo de METex14, pero el especialista destaca la necesidad de “hacer un gran esfuerzo en el diagnóstico” puesto que su identificación se basa en técnicas moleculares complejas “que no son accesibles en todos los hospitales españoles”.
Coincide en este punto el doctor Paz-Ares: “Desafortunadamente la realización de estudios moleculares todavía no es universal y existen ciertas desigualdades en el acceso dependiendo de las comunidades autónomas e incluso de hospitales entre comunidades autónomas. Sería imprescindible que, en un futuro cercano, nos asegurásemos que cada vez más los pacientes tienen igual acceso al diagnóstico molecular de calidad que ayude a guiar su tratamiento. Y desde luego en el cáncer de pulmón es una necesidad imperiosa”.
Acerca de tepotinib
Tepotinib es un inhibidor oral de MET que se administra una vez al día y que inhibe la señalización oncogénica del receptor MET causada por las alteraciones del gen MET. Descubierto y desarrollado por Merck, tepotinib tiene un mecanismo de acción altamente selectivo, con el potencial de mejorar los resultados en tumores agresivos que presentan mal pronóstico y albergan estas alteraciones específicas.
Tepotinib fue el primer inhibidor oral de MET en recibir una aprobación regulatoria en todo el mundo para el tratamiento del CPNM avanzado que alberga alteraciones del gen MET, con su aprobación en Japón en marzo de 2020. En febrero de 2021, la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) concedió la aprobación bajo el Programa de Aprobación Acelerada, para pacientes con CPNM metastásico con alteraciones por omisión del METex14 en EE.UU. En febrero de 2022, la Comisión Europea (CE) aprobó tepotinib como primera monoterapia oral administrada una vez al día para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con alteraciones que producen la omisión del exón 14 del gen MET (METex14) que requieran terapia sistémica tras un tratamiento previo con inmunoterapia y/o quimioterapia basada en platino. Desde el 1 de marzo de 2023, tepotinib está disponible en España con la misma indicación, convirtiéndose en el único inhibidor oral de MET aprobado administrado una vez al día.