Bristol Myers Squibb ha comunicado los resultados del ensayo de fase 3 CheckMate-8HW, en el que se evalúa la combinación de nivolumab (Opdivo) más ipilimumab (Yervoy) en comparación con quimioterapia a elección del investigador (mFOLFOX-6 o FOLFIRI con o sin bevacizumab o cetuximab) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos (dMMR). La combinación de la doble inmunoterapia con nivolumab e ipilimumab demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en el criterio de valoración principal de supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada mediante revisión central independiente enmascarada (RCIE), con una reducción del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte de un 79% en comparación con quimioterapia en pacientes con CCRm con MSI-H/dMMR confirmado centralmente.
Estos reveladores datos se presentaron en una comunicación oral en el Simposio de Cánceres Gastrointestinales del Congreso de la American Society of Clinical Oncology (ASCO-GI) de 2024 el sábado 20 de enero y se destacaron como parte del programa de prensa oficial del Congreso.
"Estos hallazgos apuntan a un avance muy significativo en el tratamiento de la enfermedad, estableciendo potencialmente un nuevo estándar de tratamiento para estos pacientes”
“El estudio demuestra una eficacia sin precedentes de la doble inmunoterapia en este subgrupo de pacientes con cáncer colorrectal avanzado con inestabilidad de microsatélites, de una magnitud clínicamente muy relevante, ya que el efecto es precoz y duradero, con más del 70% de los pacientes libres de progresión a los 2 años. Y además muestra un perfil de seguridad favorable en comparación con el tratamiento estándar con quimioterapia y biológicos, con una menor tasa de efectos adversos graves y una mejor tolerancia en los pacientes. Estos hallazgos apuntan a un avance muy significativo en el tratamiento de la enfermedad, estableciendo potencialmente un nuevo estándar de tratamiento para estos pacientes”, señaló la doctora Rocío García Carbonero, Jefa de la Unidad de Tumores digestivos y Neuroendocrinos del Servicio de Oncología del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid.
POTENCIAL PARA CAMBIAR LA PRÁCTICA CLÍNICA
En el ensayo, se observó mejora de la SLP que comenzó aproximadamente a los tres meses y se mantuvo durante todo el seguimiento. No se había alcanzado todavía la mediana de SLP en el grupo de nivolumab más ipilimumab, mientras que fue de 5,9 meses en el grupo de quimioterapia. Se observó un beneficio en la SLP de forma consistente en todos los subgrupos pre-especificados, incluidos los pacientes con mutaciones de KRAS o NRAS y aquellos con metástasis hepáticas, pulmonares o peritoneales en el momento basal.
El perfil de seguridad de la combinación de nivolumab más ipilimumab se mantuvo en consonancia con los datos notificados previamente y fue manejable con los protocolos establecidos, sin que se identificaran nuevas señales de seguridad. Se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (AART) de grado 3/4 en el 23% de los pacientes del grupo de nivolumab más ipilimumab y en el 48% de los pacientes en el grupo de quimioterapia. Las suspensiones relacionadas con AART de cualquier grado fueron del 17% en el grupo de nivolumab más ipilimumab y del 32% en el grupo de quimioterapia.
“Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico con MSI-H/dMMR tienen menos probabilidad de beneficiarse de la quimioterapia,” señaló el doctor Thierry Andre, Jefe del Departamento de Oncología Médica de la Universidad de la Sorbona y el Hospital Saint-Antoine de París (Francia). “En este ensayo, se observó una mejora impresionante en la SLP y un beneficio mantenido que comenzó a los tres meses con nivolumab más ipilimumab frente a quimioterapia. Estos resultados demuestran la eficacia significativa de esta combinación, que tiene el potencial de cambiar la práctica clínica en esta población de pacientes.”
“Con las investigaciones del programa completo de desarrollo clínico CheckMate, BMS ha revolucionado el panorama de la oncología y ha contribuido a cambiar las expectativas de supervivencia en personas con cáncer"
Nivolumab más ipilimumab es el primer régimen de doble inmunoterapia que demuestra un beneficio significativo en eficacia en comparación con la quimioterapia como tratamiento de primera línea en el CCRm con MSI-H/dMMR.
“Con las investigaciones del programa completo de desarrollo clínico CheckMate, BMS ha revolucionado el panorama de la oncología y ha contribuido a cambiar las expectativas de supervivencia en personas con cáncer. Hoy, con estos datos del ensayo CheckMate-8HW, hemos demostrado que nivolumab más ipilimumab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad en un 79%, una cifra sin precedentes,” apuntó la doctora Dana Walker, vicepresidenta y directora global del programa de tumores digestivos y genitourinarios de Bristol Myers Squibb.
El estudio CheckMate-8HW está en marcha para evaluar el segundo criterio de valoración principal dual de SLP en los pacientes que recibieron nivolumab más ipilimumab en comparación con nivolumab en monoterapia en todas las líneas de tratamiento, así como criterios de valoración secundarios, incluida la supervivencia global (SG).