Bristol Myers Squibb ha anunciado los resultados del periodo abierto de cambio a abatacept de Early AMPLE, estudio de fase IV exploratorio de biomarcadores que investiga las diferentes formas en que abatacept y otro tratamiento, adalimumab, interfieren en la progresión de la artritis reumatoide precoz, moderada-grave en pacientes seropositivos para determinados anticuerpos.
Los resultados del periodo abierto de cambio en pacientes con artritis reumatoide precoz seropositiva tratados con abatacept presentan incrementos sustanciales de la respuesta clínica en la semana 48, manteniendo el nivel de respuesta alcanzado en la semana 24 en comparación con adalimumab. En los pacientes que cambiaron de adalimumab a abatacept, las respuestas de eficacia en general aumentaron a lo largo del periodo abierto, hasta la semana 48. Estos resultados se han presentado en un póster durante el Congreso Europeo Anual de Reumatología (EULAR 2020), que este año se ha celebrado en formato online.
El estudio Early AMPLE incluyó pacientes con artritis reumatoide precoz (definida como de menos de doce meses de evolución desde la aparición de los síntomas) moderada-grave que no habían sido tratados con terapia biológica previa y presentaban anticuerpos antipéptido citrulinado y factor reumatoide positivos. Se considera que estos pacientes presentan una artritis reumatoide más activa y progresiva y, por lo tanto, un peor pronóstico. En los 76 pacientes seropositivos que entraron en la fase abierta de cambio a abatacept se observaron los siguientes resultados: En los pacientes que continuaron con Orencia las respuestas de eficacia a las 24 semanas de tratamiento con abatacept se mantuvieron hasta la semana 48. Las respuestas ACR 20, 50 y 70 en la semana 48 fueron de 78%, 63% y 50%, respectivamente. En la semana 24, las respuestas ACR 20, 50 y 70 fueron de 83%, 73% y 50% para abatacept y de 63%, 45% y 30% para adalimumab.
Los pacientes seropositivos que cambiaron de adalimumab a abatacept mostraron una tendencia a aumentar su eficacia en la semana 48
Por otro lado, en los pacientes que cambiaron de adalimumab a abatacept, y pese a que el ensayo clínico no estaba diseñado para establecer la superioridad o no inferioridad de un tratamiento respecto al otro, la eficacia generalmente aumentó a lo largo del periodo hasta la semana 48. Las respuestas ACR 20, 50 y 70 para los pacientes que cambiaron de tratamiento fueron 75%, 63% y 38%, respectivamente, en la semana 48.
En general, los pacientes con un marcador genético bien conocido y relacionado con el pronóstico de la artritis reumatoide, denominado “epítopo compartido” (EC), que mantuvieron el tratamiento con abatacept lograron respuestas numéricamente superiores a las de la población seropositiva general en la semana 48, lo que sugiere la importancia potencial de este marcador como predictor de la respuesta a abatacept. Las respuestas ACR 20, 50 y 70 en este grupo de pacientes fue de 77%, 67% y 53%, respectivamente. El perfil de seguridad general de abatacept fue consistente con los estudios previos y no se identificaron nuevas señales de seguridad.
El alelo HLA-DRB1, que codifica para el epítopo compartido, aporta las instrucciones necesarias para producir una proteína que desempeña un papel clave para que el sistema inmune diferencie las proteínas propias de los agentes externos tales como bacterias y virus. Se ha demostrado que el epítopo compartido está fuertemente asociado a la artritis reumatoide y se cree que podría estar involucrado en la sobreactivación de células del sistema inmune, los linfocitos T, que caracterizan a esta enfermedad autoinmune. El epítopo compartido está presente en 70-80% de los pacientes con artritis reumatoide positiva para ACPA.
“Sabemos que los pacientes con artritis reumatoide que son seropositivos para anticuerpos frente a proteínas citrulinadas o que portan el genotipo de epítopo compartido, tienen mayor probabilidad de presentar una forma más grave de la enfermedad y experimentar una peor evolución”, sostiene la doctora Vivian P. Bykerk, reumatóloga del Hospital de Cirugía Especial de Nueva York.
“Los resultados del ensayo clínico Early AMPLE, tanto en su primera fase como en el periodo abierto, sugieren que los pacientes con artritis reumatoide precoz seropositiva pueden alcanzar respuestas clínicas duraderas con abatacept. También indican que estos biomarcadores pueden tener un papel en la detección temprana de la enfermedad y ser útiles para proporcionar a los pacientes planes de atención médica personalizados. No obstante, se trata de un ensayo clínico pequeño y necesitaremos nuevos estudios para confirmar los resultados”, ha añadido la doctora Bykerk.
Tras conocer los resultados prometedores de este estudio, Bristol Myers Squibb ha diseñado un programa de ensayos clínicos destinado a explorar el potencial de una mejor eficacia de abatacept en pacientes seropositivos, así como el papel que puede jugar en este proceso el epítopo compartido. Para ello, se llevarán a cabo nuevos estudios comparativos con un antiTNF y un inhibidor JAK.
“Estos datos respaldan aún más el uso de abatacept como opción terapéutica de primera línea para personas con biomarcadores claves de artritis reumatoide, demostrando que los altos niveles de respuesta alcanzados por los pacientes con un curso más grave de la enfermedad pueden mantenerse a largo plazo”, afirma el doctor Brian Gavin, responsable de desarrollo de Orencia de Bristol Myers Squibb. “Con nuestra aproximación a la inmunología basada en la medicina de precisión seguimos avanzando en la comprensión de los biomarcadores que guíen nuestras decisiones terapéuticas, mejorando la respuesta de los pacientes y ampliando las opciones de tratamiento para las personas con enfermedades inmunológicas”, añade el doctor Gavin.
Bristol Myers Squibb presentó un total de 27 abstracts en la edición digital del Congreso Europeo Anual de Reumatología (EULAR 2020). Estos abstracts incluyen evidencias clínicas y datos de vida real con Orencia con foco en la medicina de precisión y el estudio de biomarcadores en la artritis reumatoide. Además, refuerzan la seguridad y eficacia de abatacept para el tratamiento para la artritis idiopática juvenil moderada-severa.
También se presentarán los resultados de ensayos clínicos con BMS-986165, un inhibidor selectivo de la tirosin kinasa 2 (TYK2) que está siendo estudiado dentro del programa de inmunología de Bristol Myers Squibb. La lista completa de títulos y autores de abstracts se puede consultar en la web del congreso.