Tras reexaminar su dictamen inicial, el Comité de Medicamentos Humanos ( CHMP ) de la EMA ha recomendado conceder una autorización de comercialización a Leqembi (lecanemab) para el tratamiento del deterioro cognitivo leve (problemas de memoria y pensamiento) o la demencia leve debida a la enfermedad de Alzheimer (enfermedad de Alzheimer temprana) en pacientes que tienen solo una o ninguna copia de ApoE4 , una determinada forma del gen de la proteína apolipoproteína E.
De esta manera, los pacientes con una sola copia de ApoE4 o sin ella tienen menos probabilidades de experimentar anomalías en las imágenes relacionadas con amiloide (ARIA) que las personas con dos copias de ApoE4 . ARIA es un efecto secundario grave reconocido de lecanemab que implica hinchazón y posible sangrado en el cerebro. Así, el CHMP concluyó que, en la población restringida evaluada en el nuevo estudio, los beneficios para ralentizar la progresión de los síntomas de la enfermedad son mayores que sus riesgos. En julio de 2024, el Comité había emitido un dictamen negativo sobre el uso de lecanemab en una población más amplia de todos los pacientes con enfermedad de Alzheimer en fase inicial.
MENOS RIESGO DE ARIA EN ALGUNOS PACIENTES
La ARIA se manifiesta de dos formas: ARIA-E (edema), que consiste en la acumulación de líquido en el cerebro, y ARIA-H (hemorragia), que consiste en pequeñas hemorragias en el cerebro. Puede presentarse de forma natural en todos los pacientes con enfermedad de Alzheimer, pero se ve exacerbada por la toma de medicamentos, es decir, anticuerpos dirigidos contra la beta amiloide. En el nuevo examen solicitado por la empresa, el CHMP tuvo en cuenta los análisis de subgrupos que excluyeron los datos de los pacientes que portaban 2 copias del gen ApoE4 y, por tanto, presentaban el mayor riesgo de ARIA.
Los resultados de estos análisis mostraron que entre los pacientes tratados el 8,9% de aquellos con solo una copia o ninguna copia de ApoE4 experimentaron ARIA-E, en comparación con el 12,6% de todos los pacientes
Los resultados de estos análisis mostraron que entre los pacientes tratados con lecanemab, el 8,9% de aquellos con solo una copia o ninguna copia de ApoE4 experimentaron ARIA-E, en comparación con el 12,6% de todos los pacientes; de manera similar, el 12,9% de los pacientes de la población restringida experimentaron ARIA-H en comparación con el 16,9% de la población más amplia. Entre los pacientes tratados con placebo (un tratamiento ficticio), las cifras fueron del 1,3% y del 6,8% para ARIA-E y ARIA-H, respectivamente, en la población restringida.
PRESTACIONES EN LA POBLACIÓN RESTRINGIDA
En términos de eficacia, los beneficios en la población restringida están en línea con los observados en la población más amplia. Para el reexamen, la empresa proporcionó un análisis de subgrupos de datos del estudio principal que incluyó a 1.521 pacientes que tienen una o ninguna copia de ApoE4 de un total de 1.795 pacientes. La principal medida de eficacia fue un cambio en los síntomas cognitivos y funcionales después de 18 meses, medido utilizando una escala de calificación de demencia conocida como CDR-SB. La escala va de 0 a 18, donde las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro.
Después de 18 meses de tratamiento, los pacientes tuvieron un aumento menor en la puntuación CDR-SB que los que recibieron placebo (1,22 frente a 1,75), lo que indica un deterioro cognitivo más lento
Después de 18 meses de tratamiento, los pacientes tratados con lecanemab tuvieron un aumento menor en la puntuación CDR-SB que los que recibieron placebo (1,22 frente a 1,75), lo que indica un deterioro cognitivo más lento. Los resultados de otras medidas clave fueron similares a los observados con la escala CDR-SB.
MEDIDAS DE SEGURIDAD
El CHMP concluyó que los beneficios superan los riesgos en pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia leve debido a la enfermedad de Alzheimer con una o ninguna copia de ApoE4 , siempre que se adopten medidas de minimización de riesgos para reducir el riesgo de ARIA grave y sintomática y controlar sus consecuencias a largo plazo. Lecanemab estará disponible a través de un programa de acceso controlado para garantizar que el medicamento sólo se utilice en la población de pacientes recomendada.
Los pacientes deberán realizarse resonancias magnéticas para controlar la presencia de ARIA antes de iniciar el tratamiento y antes de la 5.ª , 7.ª y 14.ª dosis. Es posible que se necesiten resonancias magnéticas adicionales en cualquier momento durante el tratamiento si los pacientes presentan síntomas de ARIA (como dolor de cabeza, confusión, cambios visuales, mareos, náuseas y dificultad para caminar).
La empresa establecerá un estudio de registro a escala de la UE con pacientes tratados con lecanemab que pueda utilizarse para estimar la incidencia de efectos secundarios, incluido el ARIA, y para determinar su gravedad
Para aumentar la concienciación sobre el ARIA y garantizar su detección y tratamiento precoces, la empresa proporcionará una guía y una lista de comprobación para los profesionales sanitarios, una tarjeta de alerta para los pacientes y programas de formación sobre el ARIA para los profesionales sanitarios. Además, deberá llevar a cabo un estudio de seguridad posterior a la autorización para caracterizar mejor el ARIA-E y el ARIA-H y evaluar la eficacia de las medidas de minimización de riesgos. La empresa establecerá un estudio de registro a escala de la UE con pacientes tratados con lecanemab que pueda utilizarse para estimar la incidencia de efectos secundarios, incluido el ARIA, y para determinar su gravedad. El estudio de registro también puede utilizarse para recopilar información sobre la progresión de los pacientes a las siguientes etapas de la enfermedad de Alzheimer y las posibles consecuencias a largo plazo del ARIA.
Al igual que con todas las evaluaciones, durante el nuevo examen el CHMP también consideró las presentaciones de pacientes, cuidadores, médicos y organizaciones, que compartieron sus perspectivas sobre las necesidades no satisfechas de los pacientes con enfermedad de Alzheimer y los datos sobre el deterioro cognitivo y los riesgos.
El dictamen del CHMP es un paso intermedio hacia el acceso de los pacientes. El dictamen se enviará ahora a la Comisión Europea para que adopte una decisión sobre una autorización de comercialización
El dictamen del CHMP es un paso intermedio hacia el acceso de los pacientes. El dictamen se enviará ahora a la Comisión Europea para que adopte una decisión sobre una autorización de comercialización a escala de la UE . Una vez que se haya concedido una autorización de comercialización , las decisiones sobre el precio y el reembolso se adoptarán a nivel de cada Estado miembro, teniendo en cuenta el papel y el uso potenciales de este medicamento en el contexto de su sistema sanitario nacional.
LECANEMAB Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
La enfermedad de Alzheimer es un trastorno cerebral irreversible y progresivo que afecta la memoria, el pensamiento y el comportamiento. El principio activo se administra en forma de infusión (goteo) en una vena una vez cada dos semanas. Se trata de un anticuerpo monoclonal (un tipo de proteína) que se adhiere a una sustancia llamada beta amiloide, que forma placas en el cerebro de los pacientes con enfermedad de Alzheimer. Al unirse a la beta amiloide, reduce las placas amiloides en el cerebro.
Lecanemab no debe ser utilizado por personas que reciben tratamiento anticoagulante, ya que esto podría aumentar el riesgo de desarrollar ARIA-H y hemorragias cerebrales
Los efectos secundarios más frecuentes de lecanemab incluyen reacciones relacionadas con la infusión, ARIA-H, ARIA-E y dolor de cabeza. No debe ser utilizado por personas que reciben tratamiento anticoagulante, ya que esto podría aumentar el riesgo de desarrollar ARIA-H y hemorragias cerebrales.