La escritura oedición de genes es capaz de obtener terapias para curar enfermedades genéticas. Estas terapias modifican a través de la escritura génica los genes para eliminar esa alteración causante de enfermedades como algunos cánceres.
Investigadores del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT), en Estados Unidos, han desarrollado una técnica basada en edición genética que podría diseñar fácilmente mutaciones específicas vinculadas al cáncer en modelos de ratón. Mediante esta técnica, basada en la tecnología de edición genómica CRISPR, los investigadores han creado modelos de varias mutaciones diferentes del gen Kras, causante del cáncer, en distintos órganos.
Los investigadores creen que esta técnica también podría utilizarse para casi cualquier otro tipo de mutación cancerosa que se haya identificado. Estos modelos podrían ayudar a los investigadores a identificar y probar nuevos fármacos dirigidos contra estas mutaciones.
"Se trata de una herramienta extraordinariamente potente para examinar los efectos de prácticamente cualquier mutación de interés”
"Se trata de una herramienta extraordinariamente potente para examinar los efectos de prácticamente cualquier mutación de interés en un animal intacto, y en una fracción del tiempo que requerían los métodos anteriores", ha explicado Tyler Jacks, uno de los autores principales del nuevo estudio, que se ha publicado en la revista científica 'Nature Biotechnology'.
Probar fármacos contra el cáncer en modelos de ratón es un paso importante para determinar si son lo bastante seguros y eficaces como para pasar a ensayos clínicos en humanos. En los últimos 20 años, los investigadores han utilizado la ingeniería genética para crear modelos de ratón eliminando genes supresores de tumores o activando genes promotores del cáncer. Sin embargo, este método requiere mucho trabajo y varios meses o incluso años para producir y analizar ratones con una sola mutación relacionada con el cáncer.
Los investigadores del MIT diseñaron sus nuevos modelos de ratón mediante la ingeniería del gen de la enzima editora primaria en las células de la línea germinal de los ratones, lo que significa que estará presente en todas las células del organismo.
La enzima codificada permite a las células copiar en el AND una secuencia de ARN que se incorpora al genoma. Sin embargo, el gen editor primario permanece en silencio hasta que se activa mediante la administración de una proteína específica denominada recombinasa Cre. Para demostrar el potencial de esta técnica, los investigadores crearon varias mutaciones diferentes en el gen Kras, que provoca alrededor del 30 por ciento de todos los cánceres humanos, incluidos casi todos los adenocarcinomas pancreáticos.
Para demostrar el potencial de esta técnica, los investigadores crearon varias mutaciones diferentes en el gen Kras, que provoca alrededor del 30 por ciento de todos los cánceres humanos
Conocer mejor cómo afectan estas mutaciones al desarrollo tumoral podría ayudar a los investigadores a desarrollar fármacos dirigidos a cada una de las mutaciones. En la actualidad, sólo hay dos fármacos aprobados para tratar las mutaciones de Kras, y ambos son específicos para la mutación G12C, que representa alrededor del 30 por ciento de las mutaciones de Kras observadas en el cáncer de pulmón.