Un grupo de investigadores del Complejo Hospitalario Universitario de Canarias (HUC), adscrito a la Consejería de Sanidad del Gobierno de Canarias, ha podido identificar la proteína PHF6 como un nuevo regulador de la respuesta de reanudación de la división celeular después de la reparación de un daño en el ADN por radiación ionizante.
Estamos ante un descubrimiento de vital importancia ya que, si el daño que se produce en el ADN no es reparado, el ADN dañado puede generar mutaciones que acaben derivando en tumorogénesis, es decir, el proceso de transformación por el que las células normales se convierten en células cancerosas.
El material genético que encontramos en una célula se encuentra amenazado de forma constante tanto por procesos internos originados en el interior de las células como por una amplia variedad de factores externos como la irradiación.
Si el daño que se produce en el ADN no es reparado, el ADN dañado puede generar mutaciones que acaben derivando en tumorogénesis
Para estudiar como el PHF6 ayuda a reparar el ADN después de que este haya sufrido un daño, los investigadores del HUC han examinado diferentes procesos involucrados en la detección del daño del ADN, en ausencia de PHF6.
Las conclusiones del estudio demuestran que las células sin PHF6 reportaron un mayor número de lesiones en el ADN porque presentan defectos en una vía crítica en la reparación del ADN dañado por la irradiación, denominada “non-homologous end joining (NHEJ)” o unión de extremos no homólogos. Los experimentos demuestran que se necesita PHF6 para proteger nuestro material genético mediante la regulación de esta vía de reparación.
El gen responsable de la codificación de la proteína PHF6 con frecuencia está mutado en varias formas de leucemia, incluida la leucemia T linfoblástica aguda y la leucemia mieloide aguda. Es por esto que los resultados de este estudio son muy importantes. Podrían ayudarnos a conocer las respuestas celulares a los factores que dañan el ADN. Hecho vital para comprender cómo se forman los tumores y que podría ayudar en el desarrollo de nuevas estrategias de detección del cáncer.
Las células sin PHF6 reportaron un mayor número de lesiones en el ADN porque presentan defectos en una vía crítica en la reparación del ADN dañado por la irradiación
La proteína PHF6 también se encuentra mutada en pacientes con el síndrome de Börjeson-Forssman-Lehmann, caracterizado por discapacidad intelectual, obesidad y rasgos faciales anormales. No está claro si la función de PHF6 en la reparación del ADN también está relacionada con este síndrome.
Este proyecto de la doctora Smits, que lidera el grupo “Checkpoint en respuesta a daño en el DNA y enfermedades” y el integrante de su grupo de la Unidad de Investigación del HUC, Ignacio Alonso, ha sido un trabajo de colaboración con varios grupos de investigación en los Países Bajos, el Netherlands Cancer Institute, el Cancer Center Amsterdam y el Leiden University Medical Center.
La investigación se ha desarrollado también con la ayuda técnica del personal del Servicio de Física Médica. La investigación en el grupo de la doctora Veronique Smits está financiada por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades a través del Programa Estatal de I + D + i, cofinanciado a su vez por Fondos Europeos (FEDER). Veronique Smits es investigadora en plantilla de la Fundación Canaria Instituto de Investigación Sanitaria de Canarias (FIISC) y Ignacio Alonso posee una ayuda para la formación de personal investigador de la Agencia Canaria de Investigación, Innovación y Sociedad de la Información del Gobierno De Canarias.