Las enfermedades raras son un conjunto heterogéneo de afecciones cuyo único punto en común es la baja frecuencia con que aparecen. Según la normativa de la Unión Europea, una enfermedad se considera rara si su prevalencia es igual o menor a 5 afectados por cada 10.000 personas. Una gran mayoría (80%) son de base genética, por lo que se manifiestan a menudo en la infancia y es habitual que afecten a muchos órganos y sistemas del organismo. Por ello es esencial avanzar en la investigación de este tipo de enfermedades para encontrar tratamientos efectivos.
El tercer sábado de mayo se celebra el Día de la Ataxia de Friedreich, una enfermedad rara hereditaria que causa daños progresivos en el sistema nervioso, provocando una descoordinación creciente en el movimiento. Los primeros síntomas suelen aparecer durante la preadolescencia y se van agravando con la edad. Debido a esto, el Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, del Hospital Clínico Universitario de València tiene como objetivo conocer en profundidad los mecanismos subyacentes en el origen y evolución de esta rara enfermedad para poder desarrollar un tratamiento eficaz.
En la actualidad son dos los grupos de INCLIVA que estudian la ataxia de Friedreich: el Grupo de Investigación en Neurobiología y Fisiopatología Molecular en Enfermedades Raras -NeuroFisER, coordinado por la doctora Pilar González Cabo; y el Grupo de Investigación en Fisiopatología celular y orgánica del estrés oxidativo, con el doctor Federico Pallardó como investigador principal, y el doctor Juan Antonio Navarro como investigador emergente.
Ataxia de Friedreich, enfermedad rara hereditaria que causa daños progresivos en el sistema nervioso
Ambos grupos colaboran en sus investigaciones sobre esta enfermedad con el doctor Luis Bataller, neurólogo del grupo de Investigación en Patología Neuromuscular y Ataxias del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, y la doctora María Dolores Moltó, coordinadora del Grupo de Investigación en Genética humana y modelos de enfermedad, del Departamento de Genética de la Universitat de València.
En sus investigaciones sobre la ataxia de Friedreich emplean diferentes tipos de modelos de la enfermedad que reproducen los fenotipos (manifestaciones a nivel celular y fisiológico de los defectos genéticos) presentes en los pacientes. Entre ellos destacan células cardíacas y neuronales derivadas de líneas de iPSCs (células troncales pluripotentes inducidas) obtenidas a partir de biopsias poco agresivas de muestras de pacientes y que son transformadas en el laboratorio en células del corazón y del sistema nervioso.
También emplean modelos vivos como el ratón y la mosca del vinagre como sistemas preclínicos. Con el uso de estos modelos de la enfermedad, se pretende estudiar la relevancia de diferentes procesos celulares en relación con el desarrollo y progresión de la patología. Por ejemplo, el papel del metabolismo del calcio y del hierro en la función mitocondrial y en la muerte de las células deficientes de frataxina, o de los microARN en relación a la hipertrofia cardiaca que afecta a los pacientes.