Rafael Vázquez, del Grupo de Investigación en Biomedicina Molecular, Celular y Genómica del Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe (IIS La Fe), ha recibido una ayuda de la Fundación Ramón Areces en la última convocatoria de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia.
Gracias a la subvención de 123.500 euros, se pondrá en marcha el proyecto 'Estrategia terapéutica contra la enfermedad de Huntington mediante la activación sinérgica de AMPK', que tiene como objetivo desarrollar nuevas estrategias terapéuticas contra la enfermedad de Huntington (EH).
Con este proyecto financiado por la Fundación Ramón Areces, se probarán nuevos prototipos químicos cuyos resultados preliminares han demostrado que son capaces de activar AMPK de una forma unas 100 veces más potente que la metformina
Para ello se emplearán nuevos activadores de AMPK, una enzima reguladora maestra del nivel energético celular, identificados por los equipos de Ana Castro, del Instituto de Química Médica de Madrid (IQM-CSIC) y miembro del equipo investigador de este proyecto y del doctor Pascual Sanz, del Instituto de Biomedicina de Valencia-CSIC (IBV-CSIC).
NUEVOS Y MÁS POTENTES ACTIVADORES DE AMPK
La investigación de Vázquez en el Grupo de Investigación en Biomedicina Molecular, Celular y Genómica del IIS La Fe ha demostrado en el laboratorio que algunas de estas moléculas son capaces de activar de forma sinérgica a AMPK cuando se suministran junto con metformina.
La metformina es un fármaco antidiabético de administración oral que, en una reciente investigación del grupo de doctor Vázquez, ha probado su utilidad en la recuperación de la capacidad motora y en la reducción de las alteraciones psiquiátricas en ratones con Huntington.
La activación sinérgica de esta enzima, en gusanos nematodos Caenorhabditis elegans (C.elegans) estresados por poliglutaminas, de forma parecida a como ocurre en pacientes de la EH, reduce la agregación de estas ploliglutaminas (poliQs), pero además reduce la toxicidad neuronal, haciendo que se comporten como los gusanos control.
Recientemente, el grupo de Biomedicina Molecular, Celular y Genómica, en el que trabaja el doctor Vázquez, en colaboración con el grupo de Pascual Sanz del Instituto de Biomedicina de València (CSIC) y María Adelaida Garcia Gimeno del Departamento de Biotecnología de la Universitat Politècnica de València (UPV), demostró que la metformina suministrada de forma oral es capaz de reducir síntomas de la neurodegeneración producidas por poliQs o por la huntingtina mutante, tanto en gusanos C. elegans como en ratones modelo de la EH (Sanchis et al., 2019 Experimental and Molecular Medicine).
Con este proyecto financiado por la Fundación Ramón Areces, se probarán nuevos prototipos químicos cuyos resultados preliminares han demostrado que son capaces de activar AMPK de una forma unas 100 veces más potente que la metformina. Además, cuando se suministran ambas juntas se reduce en al menos 10 veces la dosis de ambas sustancias necesarias para producir la neurodegeneración.