El Hospital Universitario La Paz, en colaboración con la Universidad Southwestern de Dallas (Estados Unidos) ha descubierto por primera vez la alteración genética que afecta a pacientes con malformación linfática generalizada (linfangiomatosis). El Hospital Universitario La Paz es centro de referencia en Europa para esta enfermedad. El hallazgo abre la vía para eventuales tratamientos farmacológicos y es portada del número de febrero de la prestigiosa revista científica Journal of Experimental Medicine.
Los científicos del Hospital Universitario La Paz Lara Rodríguez-Laguna, Juan Carlos López Gutiérrez y Víctor Martínez-González pertenecientes a la Unidad de Anomalías Vasculares Congénitas y el Instituto de Genética Médica y Molecular (Ingemm) y el Centro de Investigaciones Biomédicas en Red de Enfermedades Raras (Ciberer), junto con el doctor Mike Dellinger de la Universidad Southwestern de Dallas, han descubierto que mutaciones en el gen PIK3CA son responsable de esta enfermedad.
Se calcula que, en toda Europa, puede haber unos 500 pacientes con afectación severa
La linfangiomatosis, actualmente reconocida en la clasificación de la sociedad internacional para el estudio de las anomalías vasculares como anomalía linfática generalizada (GLA), es una enfermedad que puede afectar a cualquier órgano. Los síntomas fundamentales de la enfermedad son derrames pleurales de repetición que afectan a la función pulmonar, lesiones difusas de pérdida de hueso, quistes linfáticos en bazo y linfangiectasia intestinal con diarrea y pérdida de proteínas con las heces. La GLA con afectación pulmonar severa puede tener una mortalidad significativa.
Su incidencia es desconocida, ya que puede pasar inadvertida cuando es leve. El único registro activo actualmente lo llevan en el Boston Children´s Hospital de Estados Unidos y cuenta con 250 pacientes. Se calcula que, en toda Europa, puede haber unos 500 pacientes con afectación severa. Recientemente la incorporación de nuevos tratamientos con inhibidores y con embolización percutánea del conducto torácico ha mejorado el pronóstico.
CENTRO DE REFERENCIA EUROPEO
El Hospital Universitario La Paz es centro de referencia en Europa con más de 120 pacientes evaluados incluyendo más de 30 procedentes de la Unión Europea (UE). Esta acumulación de conocimiento, junto con la colaboración de las asociaciones de pacientes como La Asociación de lucha contra la enfermedad de Gorham, análogo óseo de la linfangiomatosis (ALEG) y Lymphangiomatosis and Gorham Disease Alliance (LGDA), ha permitido trabajar en este proyecto de investigación financiado por el Lymphatic Malformation Institute de EEUU, en colaboración con el Laboratorio de Cirugía Experimental de Dallas Southwestern University.
Las alteraciones genéticas descubiertas en la GLA se producen por un mecanismo poco frecuente, conocido como mosaicismo somático, en el que las mutaciones sólo se encuentran en los tejidos afectados
Las alteraciones genéticas descubiertas en la GLA se producen por un mecanismo poco frecuente, conocido como mosaicismo somático, en el que las mutaciones sólo se encuentran en los tejidos afectados, por lo que durante el proyecto se han estudiado muestras de sangre, saliva, tejido sano y tejido afecto de pacientes y familiares, y se han sometido a técnicas de cultivo celular, secuenciación masiva y análisis bioinformático mediante el algoritmo mOsAIC. Posteriormente se ha reproducido la enfermedad humana utilizando un modelo de ratón. Detectando así, por primera vez, variantes patogénicas en forma de mosaicismo somático en el gen PIK3CA como causantes de la patología en pacientes con GLA.